BRAF作为非小细胞肺癌（NSCLC）备受关注的靶点之一，在检出后如何选择治疗方案才能为患者带来最大获益呢？本期“少靶实战荟”和大家分享一例BRAF V600E突变的IV期右肺腺癌患者的全程诊疗经过。达拉非尼+曲美替尼在经治BRAF V600突变晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。该患者采用达拉非尼+曲美替尼三线治疗，并定期进行随访，期间疗效评估均为SD，截至2022年2月已获得超过3年的PFS。而且患者使用达拉非尼+曲美替尼期间安全性良好，未出现发热等不良反应。该病例为临床使用达拉非尼+曲美替尼后线治疗BRAF V600突变晚期NSCLC提供了有力的支持，具有重要的借鉴意义。

　　更加令人欣喜的是，达拉非尼+曲美替尼治疗BRAF V600突变晚期NSCLC的适应证已经纳入最新版国家医保目录，大幅降低了患者的经济负担，提高了用药可及性。未来期待更多患者能够从该双靶治疗方案中获益，实现长期生存。

　　该病例使用含铂双药化疗初治治疗，考虑到其PD-L1高表达（80%），因此在约3个月后换用免疫联合化疗，但患者在约7个月后胸部病灶发生疾病进展（PD）。之后患者接受胸部放疗，并采取达拉非尼联合曲美替尼三线治疗，获得了超过3年的无进展生存期（PFS），并且至今仍在持续获益中。

　　2017年12月1日开始培美曲塞+卡铂化疗，2018年1月27日疗效评价为增大的疾病稳定（SD），故调整治疗方案为多西他赛+卡铂化疗，2018年2月21日疗效评价为部分缓解（PR）。

　　考虑到患者为PD-L1高表达（80%+），2018年2月21日开始给予帕博利珠单抗+培美+卡铂治疗1周期。2018年3月18日疗效评估为疾病进展（PD），考虑为假性进展，因此继续原方案免疫联合化疗1周期。2018年4月7日，疗效评价为疾病稳定（SD），继续原方案免疫联合化疗2周期。2018年5月21日疗效评价为部分缓解（PR），之后患者采用帕博利珠单抗+培美曲塞维持治疗。2018年9月16日疗效评价为PD。

　　患者于2019年1月自行购买达拉非尼+曲美替尼，治疗期间多次疗效评估均为SD，截至2022年2月18日已获得超过3年的PFS。而且，患者使用达拉非尼+曲美替尼期间安全性良好，未出现发热等不良反应。

　　上述病例为BRAF V600E突变的IV期右肺腺癌患者，且PD-L1高表达（80%）。其先后接受了含铂双药化疗及免疫联合化疗，但效果欠佳。其中免疫联合化疗的PFS仅为7个月左右。该病例后线治疗方案该如何选择呢？临床上存在着极大的挑战。

　　所幸的是，随着全球注册临床研究BRF113928取得成功，为BRAF V600突变晚期NSCLC患者带来了全新的精准靶向治疗选择。该研究结果显示，不论初治还是经治的BRAF V600突变NSCLC患者，达拉非尼+曲美替尼联合治疗都有显著获益。在初治患者中，达拉非尼+曲美替尼治疗的客观缓解率（ORR）为63.9%，中位缓解持续时间（DoR）为15.2个月，中位PFS为14.6个月，中位OS为24.6个月；在经治患者中，ORR为68.4%，中位DoR为9.8个月，中位PFS为10.2个月，中位OS为18.2个月。而且，达拉非尼+曲美替尼联合使用的整体安全性良好，相对于单药并没有增加3级及以上的不良反应发生率。

　　在中国BRAF V600突变晚期NSCLC患者中，达拉非尼+曲美替尼联合治疗也展现出了一致的获益。研究显示，不论初治还是经治BRAF V600E突变的中国NSCLC患者，达拉非尼+曲美替尼均显示出显著的临床疗效，独立评审委员会（IRC）评估的ORR高达75%，疾病控制率（DCR）达到95%，中位PFS和OS尚未达到；安全性特征也与全球研究中报告的一致，未观察到新的安全性信号。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达拉菲尼/达拉非尼(DABRAFENIB)用药说明与注意事项

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