卡马替尼是一种口服、选择性、ATP竞争性的c-Met激酶抑制剂，对c-Met靶点具有高度选择性，能有效抑制c-Met依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移，并能有效诱导细胞凋亡，达到抗肿瘤活性。该药最初由Incyte公司发现，诺华在2009年获得它的研发和推广许可。根据诺华早前新闻稿介绍，卡马替尼是首个被美国FDA批准用于全线治疗METex14跳跃突变转移性NSCLC的靶向药物。目前，该产品已在美国、日本、欧盟等国家和地区获批上市。

　　MET变异在胆管癌中较为罕见。MET扩增在iCCA中的发生率为2%。MET融合阳性胆管癌相关病例仅有一名41岁EHBP1-MET融合患者。目前为止，MET抑制剂临床研究均失败。然而，这些研究都没有基于分子状态选择患者。在其他癌种中，MET变异与MET TKI疗效相关。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，MET外显子14剪接位点突变可预测卡马替尼或特泊替尼（新一代特异性MET TKIs）疗效。在NSCLC中，高水平MET扩增（GCN≥10）可以预测卡马替尼疗效。

　　该患者的第二个潜在耐药机制是进展时活检MET融合消失。先前研究显示，融合消失是靶向治疗耐药机制，但从未报道过MET融合。本病例中，最初检出低丰度MET融合，进展时未再检出，提示该融合可能以亚克隆变异的形式存在。这一假设可以解释对卡马替尼的短暂反应。

　　最后，该患者除了一级乏力外，未出现其他卡马替尼相关不良反应。与多激酶抑制剂相比，卡马替尼通常耐受性较好。在METex14 NSCLC患者中最常报告的不良事件是周围性水肿、恶心和呕吐。然而，这些患者大多是老年人，有合并症，这或许能够解释为什么本文患者耐受情况更好。

　　在中国，卡马替尼已于2022年被纳入粤港澳大湾区内地临床急需进口港澳药品医疗器械第二批目录，获批在广州现代医院使用，以满足METex14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌患者迫切的临床诊疗需求。

　　结果表明，卡马替尼能有效治疗中国METex14跳突晚期非小细胞肺癌患者，整体疗效和安全性数据与全球注册临床研究GEOMETRY mono-1数据基本一致。在卡马替尼一线治疗的队列一中，独立评审委员会（BIRC）评估的客观缓解率（ORR）为53.3%；研究者评估的ORR为60%，疾病控制率（DCR）为86.7%。对于METex14跳突伴脑转移患者，卡马替尼显著提高颅内缓解率；总的颅内缓解率（OIRR）为50%，其中两例患者达到完全缓解（CR），颅内疾病控制率（IDCR）达100%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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