可以抑制VEGF信号通路和血管生成的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)已被开发用于抑制恶性肿瘤的进展，并已被批准为肾透明细胞癌(ccRCC)的一线靶向药物。脂质代谢紊乱是肾癌TKI耐药的主要驱动因素。舒尼替尼在肾细胞癌领域登记的相关临床研究达241项，高于其他所有肾细胞癌靶向治疗药物大量临床研究为舒尼替尼提供了丰富的循证证据。

　　2006年，FDA快速通道审批批准舒尼替尼用于肾细胞癌靶向治疗；2007年索坦获得盖伦奖（PRIX GALIEN），盖伦奖由法国药物学家Roland Mehl于1970年在法国创立，用以表彰杰出的新药发现，是药物研发领域的最高殊荣，被称为药物研发领域的“诺贝尔奖”。

　　肾透明细胞癌中，COMPARZ研究是一项头对头，随机，开放标签的III期非劣效性研究，共纳入1110例晚期肾透明细胞癌患者，评价舒尼替尼和培唑帕尼一线治疗晚期肾透明细胞癌的疗效和安全性，结果显示：培唑帕尼初始治疗晚期肾癌疗效未超越舒尼替尼，舒尼替尼PFS达9.5个月，OS达29.3个月。

　　肾非透明细胞癌中，ASPEN研究是一项头对头，随机对照II期研究，共纳入108例晚期肾非透明细胞癌患者，评价舒尼替尼和依维莫司一线治疗晚期肾非透明细胞癌的疗效和安全性，结果显示：舒尼替尼治疗晚期肾非透明细胞癌，PFS达8.3个月，OS达31.5个月，客观缓解率达18%。

　　2023年4月17日，中南大学Xin Jin团队在Cancer Research上在线发表题为“ZDHHC2-mediated AGK palmitoylation activates AKT/mTOR signaling to reduce sunitinib sensitivity in renal cell carcinoma”的研究论文，该研究发现棕榈酰酰基转移酶ZDHHC2在对舒尼替尼等TKIs耐药的组织和细胞系中异常上调。ZDHHC2表达上调导致细胞和小鼠对舒尼替尼耐药，ZDHHC2调控肾透明细胞癌血管生成和细胞增殖。

　　机制上，ZDHHC2介导AGK S-棕榈酰化促进ccRCC中AGK转位至质膜，激活PI3K-AKT-mTOR信号通路，从而调节ccRCC对舒尼替尼的敏感性。总之，这些结果确定了ZDHHC2-AGK信号轴，并提示ZDHHC2是提高舒尼替尼在ccRCC中抗肿瘤疗效的靶向候选分子。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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