前列腺癌是男性第二常见的癌症，也是全球男性癌症死亡的第五大原因。2020年前列腺癌发病率为140万，死亡人数为37.5万人。据估计，2023年美国将有288,300例新发病例和34,700例死亡病例。Akeega是一种复方片剂，由尼拉帕利（niraparib，Zejula）和醋酸阿比特龙（abiraterone acetate，Zytiga）组合而成。尼拉帕利是一种PARP抑制剂，通过抑制PARP酶的活性，使PARP-DNA复合物的形成增加，导致DNA损伤、凋亡和细胞死亡。醋酸阿比特龙是一种CYP17抑制剂，常联合泼尼松用于既往接受多西他赛治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。2023年4月21日，强生旗下杨森制药宣布AKEEGA获EMA上市许可，这是该药物在全球范围内的首次获批。

　　MAGNITUDE研究是一项随机双盲研究，纳入423例符合条件的HRR基因突变患者，其中212例接受尼拉帕利治疗，211例接受安慰剂治疗。治疗包括每日200 mg尼拉帕利+每日1 g标准阿比特龙+每日10 mg泼尼松，或每日200 mg安慰剂+每日1 g标准阿比特龙+每日10 mg泼尼松。

　　尼拉帕利组和安慰剂组患者的中位年龄均为69岁。两组中的大多数患者都有BRCA1/2变异（53.3%vs 53.1%）和骨转移（86.3%vs 80.6%）。此外，少数患者之前接受过紫杉烷类化疗（19.3%vs 20.9%）或阿比特龙治疗（23.6%vs 22.7%）。尼拉帕利组出现内脏转移的患者比例（24.1%）略高于安慰剂组（18.5%）。研究的主要终点是rPFS（影像学无进展生存期）。

　　在BRCA突变亚组中，尼拉帕利和安慰剂的rPFS分别为16.6个月和10.9个月，有显著的统计学改善（HR 0.53；95%CI 0.36，0.79；p=0.0014）。在BRCA突变亚组的探索性分析中，尼拉帕利和安慰剂的OS分别为30.4个月和28.6个月。

　　前列腺癌的发展通常由名为雄激素的男性性激素驱动，包括睾酮。在mCRPC患者中，通常使用雄激素剥夺疗法来阻断男性性激素的作用，但前列腺癌仍会生长并扩散到身体的其他部位。大约10-20%的晚期前列腺癌男性会在五年内发展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），其中至少有84%的男性在CRPC诊断时会有转移。在CRPC诊断时没有转移的患者中，33%可能在两年内发生转移。大约10%-15%的mCRPC患者携带BRCA1/2基因突变。

　　临床试验中，转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）接受一线治疗后的中位总生存期（OS）约为3年；真实世界中，仅半数患者能接受疗效较好的一线治疗，中位OS不到2年。mCRPC患者生存结局的改善仍是未被满足的临床需求。

　　最常见的不良反应（≥20%），包括实验室异常，血红蛋白减少、淋巴细胞减少、白细胞减少、肌肉骨骼疼痛、疲劳、血小板减少、碱性磷酸酶（ALP）增加、便秘、高血压、恶心、中性粒细胞减少、肌酐升高，血钾升高，血钾减少，AST升高。总体而言，该组合的安全性与每种药物单独使用的安全性一致。除了Akeega外，FDA于2023年5月31日批准奥拉帕利联合阿比特龙和泼尼松用于致病或疑似致病BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者的一线治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：尼拉帕利/尼拉帕尼(NIRAPARIB)的作用机理及药理药代学特性

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