进展性纤维化间质性肺疾病(PF-ILD)可描述为以进行性、顽固性肺纤维化为特征的间质性肺疾病(ILD)的一种表型，以肺功能下降，高分辨率CT(HRCT)可见纤维化程度增加，症状和生活质量恶化以及早期死亡为特征1，即使经过治疗，PF-ILD患者的死亡率也居高不下。

　　PF-ILD最常见的表型是特发性肺纤维化(IPF)，但还存在其他相似的进展性表型，包括自身免疫性ILD(如系统性硬化症相关的纤维化性ILD(SSc-ILD)、类风湿性关节炎相关的纤维化性ILD(RA-ILD)等)、过敏性肺炎(HP)、特发性非特异性间质性肺炎(iNSIP)、特发性间质性肺炎(IIP)等。一项中国的单中心队列研究结果显示，PF-ILD的生存率较非PF-ILD患者显著降低，尤其是3年和5年时(1年:90.9%vs 99.4%；3年:58.8%vs 96.4%；5年:48.1%vs 91.0%)，预后较差2。既往PF-ILD的治疗策略较为局限，迫切需要新的治疗手段改善患者结局3。

　　尼达尼布是一种酪氨酸激酶抑制剂，具有抗纤维化作用，可减缓肺纤维化的进展。INBUILD研究已证实尼达尼布在PF-ILD中的良好疗效及安全性，本文将系统介绍该研究结果。INBUILD是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行分组研究，在15个国家的153个中心(包括中国4个中心)开展。受试者按1∶1随机分入尼达尼布组(150mg，2次/d)或安慰剂组。研究包括2部分:A部分为前52周的治疗，B部分是在52周之后的可变治疗期间，患者继续接受尼达尼布或安慰剂，直到所有患者完成治疗。在研究结束时，所有患者可在开放标签扩展研究(INBUILD-ON)中继续接受尼达尼布治疗。

　　共纳入663例PF-ILD患者，其中412例(62.1%)HRCT显示UIP纤维化特征。尼达尼布组(n=332)和安慰剂组(n=331)基线特征相似，平均(±SD)年龄为65.8±9.8岁，FVC为预计值的69.0±15.6%，DLCO为预计值的46.1±13.6%。PF-ILD最常见的表型是慢性HP(26.1%)和自身免疫性肺间质性疾病(25.6%)。尼达尼布组252例患者(75.9%)和安慰剂组282例患者(85.2%)完成了52周的治疗。在52周治疗期间，尼达尼布组平均暴露时间为10.3±3.8个月，安慰剂组为11.2±2.6个月。

　　在总体人群中，52周时，与安慰剂相比，尼达尼布可显著减缓PF-ILD患者FVC年下降率(-187.8mL/年vs-80.8mL/年，组间差异为107.0mL；95%CI:65.4-148.5；p<0.001)。

　　在HRCT显示UIP纤维化特征的患者中，52周时，与安慰剂相比，尼达尼布同样可显著减缓PF-ILD患者FVC年下降率(-211.1mL/年vs-82.9mL/年，组间差异为128.2mL；95%CI:70.8-185.6；p<0.001)。值得注意的是，两组观察到的FVC较基线变化曲线较早分离，且持续分化，表明尼达尼布治疗2周即可起效，并随时间逐渐增强。

　　A部分研究4:在总体人群和HRCT显示UIP纤维化特征的患者中，52周时尼达尼布组患者K-BILD问卷总分均有改善(平均绝对变化为0.55分和0.75分)，而安慰剂组K-BILD问卷总分则下降(平均绝对变化为-0.79分和−0.78分)；尼达尼布组间质性肺疾病急性加重或死亡的患者比例和死亡率均低于安慰剂组。

　　INBUILD研究结束时继续治疗的患者被纳入开放标签扩展研究INBUILD-ON(NCT03820726)，该扩展研究旨在评估尼达尼布长期治疗纤维化性ILD患者的FVC下降率和安全性。计划随访3年，研究已于2022年8月结束，目前发布了中期结果。

　　中期疗效结果:研究共纳入434例患者,中位治疗时间为15.4个月。接受尼达尼布治疗的患者FVC下降率与INBUILD研究相似。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：尼达尼布(NINTEDANIB/OFEV)药品详情介绍

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