巴黎的两位女科学家Marianne Abifadel和Catherine Boileau，联合蒙特利尔研究所的Nabil Seidah和Michel Crétien共同发现PCSK9是常染色体显性遗传性高胆固醇血症的致病基因。2009年，PCSK9单克隆抗体产生。2015年，PCSK9 siRNA诞生。

　　并从2015年开始，关于英克西兰的ORION系列的临床试验陆续开展。其中ORION-9、10、11三项大型III期临床试验的结果于2020年背靠背地发表在了新英格兰杂志上，并直接推动英克西兰在2020年获得欧洲药品管理局批准，2021年获得美国食品和药物管理局批准用于原发性高胆固醇血症或混合性血脂异常的治疗。

　　ORION-9研究主要是纳入了482例接受了最大可耐受剂量他汀药物治疗（联合依折麦布或不联合）但LDL-c仍高的杂合子家族性高胆固醇血症患者，按照1：1随机分配接受英克西兰或者安慰剂治疗，在第90天和第540天时，相比于安慰剂组，英克西兰组使患者LDLc水平降幅均达到了45%左右。

　　而ORION-10和11则主要纳入了接受了最大耐受量的他汀类药物治疗但LDL-c水平仍升高的1561例ASCVD患者（ORION-10试验）以及1617例ASCVD或ASCVD等风险的患者（ORION-11试验）。

　　在第510天时，相比于安慰剂组，两项试验英克西兰组均使患者LDLc水平降幅达到了50%左右。

　　近日，研究者联合上述三项研究进行了一次汇总分析，以研究者不良反应的报道中的获取受试者发生的心血管事件，并以此为终点，初步探讨英克西兰对受试者的心血管风险的影响，其结果发表在了European heart journal上。

　　令人鼓舞地是，相比于安慰剂组，英克西兰组复合心血管事件（MACEs）明显降低[OR(95%CI):0.74(0.58-0.94)]。

　　但是上述的这项联合分析的心血管事件的确定来源于研究者对不良反应的报道，没有专家小组对MACEs事件结局进行判定，存在本身的局限性，只能算是大赛前的开胃菜。

　　目前真正以心血管事件为主要终点的ORION-4以及VICTORION-2PREVENT临床试验仍在进行中，其中ORION-4的结果预计在2024年12月公布。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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