阿培利司/阿博利布(PIQRAY)治疗PIK3CA突变乳腺癌的有效性怎样？【康必行海外医疗】

　　阿培利司适用于与fulvestrant(氟维司琼，一种雌激素受体拮抗剂，可降低雌激素对肿瘤细胞的刺激作用）联合使用，作为患有激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性、局部晚期或转移性乳癌，并且在使用内分泌治疗作为单独治疗后疾病恶化时出现磷脂酰肌醇3－激酶催化亚单位α(PIK3CA)突变的绝经后女性的治疗。阿培利司的有效性？

　　HR+/HER2－亚型乳腺癌有一个常见的突变基因——PIK3CA（磷脂酰肌醇3－激酶催化亚单位α)，该突变会刺激肿瘤生长。

　　阿培利司在携带PIK3CA基因突变的乳腺癌细胞系中显示出抑制PI3K通路的能力，并且有抑制细胞增殖作用，有效抑制疾病恶化和降低死亡风险。

　　阿培利司（Piqray）是一种α特异性PI3K激酶抑制剂，于2019年5月获得美国批准：与氟维司群（fulvestrant）联合，用于治疗男性或绝经后女性在接受内分泌治疗期间或治疗后病情进展的、激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)、携带PIK3CA突变的晚期转移性乳腺癌。

　　在572名SOLAR-1入组患者中，有341名经证实在组织中检测到PIK3CA突变并入PIK3CA突变组(阿培利司加氟司特芬组为169名患者，安慰剂加氟司特芬组为172名患者);纳入非突变队列的231位患者(两个治疗组分别为115位和116位患者)。

　　在PIK3CA突变队列中，从随机化到数据截止(2020年4月23日)的中位随访时间为42.4个月(范围：33.1-55.7个月)。截止数据截断时，alpelisib加氟维司群治疗组中有21例(12.4%)患者，而安慰剂加氟维司群治疗组中有7例(4.1%)患者仍在接受研究治疗。停药最常见的原因是进行性疾病：alpelisib加氟维司群组与安慰剂加氟维司群组的患者分别占65.7%和80.2%。3.0%(n=5)和1.7%(n=3)的患者由于不良事件(AE)而中断了治疗阶段。

　　PIK3CA患者队列中研究药物暴露的中位时间Alpelisib加氟维司群组的Alpelisib突变癌症为5.5个月(范围为0-51.4个月)，氟维司群为8.3个月(0.4-51.4个月范围)，安慰剂组为4.6个月(0-52.5范围)，5.5个月为5.5个月。安慰剂加氟维司群的氟维司群(0.5-52.5个月)。

　　OS分析基于181例死亡：alpelisib加氟维司群组发生87例事件，安慰剂加氟维司特组发生94例事件。OS的中位随访时间为30.8个月(范围为0.4-53.4个月)，定义为从随机分组到OS事件或检查的时间。阿培利司加氟维司群组OS的中位OS为39.3个月(95%CI，34.1-44.9)，而安慰剂加氟维司群组的OS为31.4个月(95%CI，26.8-41.3)(HR=0.86;95%CI，0.64-1.15);一侧P=0.15)。

　　每次整片吞服2片150mg的片剂（共300mg），每天口服1次，随食物服下。需连续服用，若疾病进展或不能耐受药物不良反应可在医生判断后减药或停药。

　　患者服药期间应注意不可将药片压碎、掰裂或咀嚼后服用。