贝组替凡联合卡博替尼可明显改善免疫检查点抑制剂经治晚期肾透明细胞癌患者生存？肾细胞癌（RCC）简称肾癌，是我国泌尿系统发病率居第三位的恶性肿瘤，其在成人恶性肿瘤中的发病率约在3%左右。由于临床上肾细胞癌早期诊断困难，因此大多数患者确诊时处于晚期。

　　这项开放标签、单臂、II期临床研究在美国的10家医院和癌症中心进行。研究共有两个平行队列，队列1主要纳入未治疗的晚期疾病患者，本次主要报告队列2的研究结果。队列2主要纳入年龄在18岁或以上，患有局部晚期或转移性透明细胞肾细胞癌，根据实体瘤1.1版反应评估标准可测量疾病，ECOG评分为0或1，并且之前接受过免疫治疗和最多两种全身治疗方案的患者。所有患者均接受每日口服贝组替凡120mg以及卡博替尼60mg治疗，直至疾病出现进展、不可接受的毒性或患者停药，主要研究重点是研究者评估的客观缓解率（ORR）。

　　最终，52名患者中有16名(30·8%)经研究者确认达到了OR，其中1名(2%)患者达到了完全缓解（CR），15(29%)名患者达到部分缓解（PR）。开始治疗到疾病缓解的中位时间为3.2个月。共有45名(87%)患者的目标病灶直径总和有所减小。截至数据截止，仍有9名(17%)患者获得持续缓解，包括一名最初疗效评估PR的患者，在疾病进展后继续接受治疗，随后获得CR。

　　安全性分析

　　所有52名患者均至少发生一次不良事件，其中38名(73%)患者发生了3-5级不良事件。经研究者评估，共有51名（98%）患者发生治疗相关不良事件，其中33名（63%）患者发生3级治疗相关不良事件，没有4级治疗相关不良事件，另有1例(2%)患者出现5级治疗相关不良事件。

　　最常见的3-4级治疗相关不良事件是贫血（8名，15%）、疲劳（6名，12%）和高血压（14名，27%）。数据截止时，52名患者中有3名（6%）死于不良事件，其中2名死于疾病进展，1名死于治疗相关的呼吸衰竭。

　　总体而言，这一研究结果初步证实了HIF抑制剂在晚期肾细胞癌治疗中的作用，为晚期肾细胞癌的后线治疗开辟了新的方向。目前，一项单独的、正在进行的III期试验(NCT04586231)将比较贝组替凡联合仑伐替尼与卡博替尼单药在免疫疗法及最多两种系统治疗方案后进展的肾透明细胞癌患者中的疗效。期待贝组替凡未来能为晚期肾细胞癌患者带来更多的治疗选择。

　　值得注意的是在本研究中，分别有30%和91%的中枢神经系统血管母细胞瘤患者和胰腺神经内分泌肿瘤患者在使用贝组替凡治疗后出现治疗反应，表明贝组替凡在此类VHL相关肿瘤中亦具备抗肿瘤活性，而且，在本研究中还观察到仅有3例VHL相关肿瘤的患者，在使用贝组替凡治疗之后，尚需进行进一步针对肿瘤的干预治疗，表明贝组替凡可以在一定程度上控制VHL相关肿瘤的生长，使得患者避免进行手术治疗。在安全性方面，贝组替凡亦可圈可点，大部分的毒副反应为低级别，这为患者的治疗安全提供了保障。

　　尽管，临床判断会影响手术所带来的风险－获益的评估，然而，对于直径超过3cm或者生长迅速的肾癌，则建议进行手术干预以降低疾病转移的风险，而肿瘤直径在3cm以下的肾部肿瘤，则不建议手术切除，因为此类患者发生转移的风险低。在因VHL所致肾癌患者的一生中，需要经历数次手术以切除肾部肿瘤和其他VHL相关的肿瘤，而现有的手术技术条件已可允许患者在手术时保留肾单位。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：贝组替凡(BELZUTIFAN/WELIREG)在非肾细胞癌患者中表现出活性吗？

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