特泊替尼(Tepotinib)由默克集团研发，是全球第一个获批的口服、每日一次、高选择性、强效MET抑制剂，每次服用两片（每片含实际活性成分225 mg，共450 mg）。其作用机制为抑制由MET（基因）改变引起的致癌MET受体数量增加和信号传导增加导致的肿瘤细胞增值和存活，可改善携带这些特殊基因改变且通常预后较差的侵袭性肿瘤的结局。4对于转移性非小细胞肺癌患者，应根据是否携带METex14跳跃突变来选用特泊替尼治疗。

　　特泊替尼、卡马替尼和赛沃替尼均属于高选择性Ib型MET小分子抑制剂，但在临床研究中的表现并不完全相同。三种MET抑制剂在METex14跳突人群均观察到临床疗效，其中在基于关键性Ⅱ期临床试验VISION研究中表明，特泊替尼（Tepotinib）：

　　ITT人群中获得稳健持久疗效：治疗应答率ORR为49.1%，中位缓解持续时间DOR为13.8个月，中位无进展生存期PFS为10.8个月,中位总生存期OS为19.8个月；

　　在各治疗线中均观察到稳健持久的疗效；在一线组织活检阳性（1L TBx）人群临床获益尤其显著，治疗应答率ORR达到54.7%，中位缓解持续时间DOR为32.7个月，中位无进展生存期PFS为15.3个月，中位总生存期OS为29.7个月；

　　整体耐受性良好，导致停药的治疗相关不良事件（TRAE）发生率低。总体人群中，≥3级TRAE的发生率为29.6%，停药率为14.1%；

　　特泊替尼，每天一次，口服500毫克（450毫克活性成分），直到疾病进展、毒性不可耐受或撤回知情同意。主要研究终点为ORR（独立评审委员会IRC依据RECIST v1.1.）。次要研究终点为研究者评估的ORR、DOR、PFS、OS和安全性。

　　截至2020年7月1日，队列A中的152名患者作为有效性分析人群。中位治疗时间为7.0个月，中位随访时间为16.4个月；截止分析时，28名患者（18.4%）仍在接受治疗。中位年龄为73.1岁，男性占52.0%，有吸烟史者占52.0%。共有255名患者被纳入队列A和C,构成安全性分析人群。VISION研究评估了特泊替尼Tepmetko在该类患者群体中的疗效和安全性。研究中，经确认携带METex14跳跃改变的晚期或转移性NSCLC患者接受了特泊替尼Tepmetko单药治疗(每日一次，500mg)。主要终点是经过独立审查，接受至少9个月随访的患者中的客观缓解率(ORR)。根据液体活检(LBx)或组织活检(TBx)是否检出METex14跳跃改变来分析缓解率。

　　截止2020年1月1日，共计152例患者接受了特泊替尼Tepmetko治疗，99例接受了至少9个月随访。在合并活检组(LBx或TBx)，独立审查评估确定的ORR为46%(95%CI:36-57)、中位缓解持续时间(DOR)为11.1个月(95%CI:7.2-NE)。

　　在LBx活检组66例患者中，ORR为48%(95%CI:36-61)、在TBx活检组60例患者中，ORR为50%(95%CI:37-63)，有27例患者根据2种活检方法取得了阳性结果。研究调查员评估确定的ORR为56%(95%CI:45-66)，且无论之前针对晚期或转移性肺癌接受过何种治疗方案，缓解率均相似。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：特泊替尼(TEPOTINIB)可以改善侵袭性肿瘤患者治疗的方案？

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