根据早期的研究，MET外显子14的改变会导致MET蛋白水平增加，因为它们会破坏泛素介导的降解。根据FDA的新闻稿，它们发生在大约3%的腺癌和大约2%的其他肺肿瘤中，因此是肺癌治疗的有吸引力的潜在目标。特泊替尼 是一种口服MET激酶抑制剂，可强效、高度选择性抑制由MET(基因)改变——包括MET第14号外显子跳跃突变、MET扩增或MET蛋白过表达引起的致癌信号，具有改善携带这些特定MET改变的侵袭性肿瘤患者治疗预后的潜力。除了NSCLC之外，研发方也正在积极评估特泊替尼联合新疗法治疗其他肿瘤适应症。

　　FDA根据总体反应率和持续时间授予该药物加速批准。特泊替尼 的疗效在VISION试验中得到证实，该试验是一项多中心、非随机、开放标签、多队列研究，涉及152名患有MET外显子14跳跃改变的晚期或转移性NSCLC患者。参与者每天口服一次450 mg tepotinib，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　VISION试验是一项多中心、非随机、开放标签、多队列研究，纳入了152例MET外显子14跳跃变异的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。患者每天口服tepotinib 450毫克，直到疾病进展或不可接受的毒性。VISION(NCT02864992)是一项正在进行的关键的II期、多中心、多队列、单臂、非随机、开放性研究，研究了特泊替尼Tepmetko作为单一疗法治疗152例中位年龄73岁的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的MET外显子14(METex14)跳跃性改变。

　　符合条件的患者需要有晚期或转移性NSCLC,具有METex14跳跃性改变，表皮生长因子受体(EGFR)野生型和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性状态，至少有一个可测量的病变，如实体瘤反应评估标准(RECIST)1.1版所定义，东部肿瘤协作组(ECOG)的表现状态为0～1.患者每天服用替美酮450mg,直至病情进展或出现不可接受的毒性。主要疗效指标是根据RECIST 1.1版由盲法独立评审委员会(BIRC)评估的总缓解率(ORR)。另一个疗效指标是BIRC的中位缓解持续时间(DOR)。

　　结果显示：在这项研究中，特泊替尼 Tepmetko在治疗初期患者(n=69)和之前治疗的患者(n=83)中的总缓解率分别为43%(95%CI,32-56)和43%(95%CI,33-55)。未接受治疗的患者和之前接受过治疗的患者的中位缓解持续时间(DOR)分别为10.8个月(95%CI,6.9-NE)和11.1个月(95%CI,9.5-18.5)。67%未接受治疗的患者和75%以前接受过治疗的患者出现6个月或更长时间的缓解，30%未接受治疗的患者和50%以前接受过治疗的患者出现9个月或更长时间的缓解。

　　在69例初治患者中，总缓解率为43%，中位缓解持续时间为10.8个月。在83例曾接受过治疗的患者中，总缓解率为43%，中位缓解持续时间为11.1个月。

　　最常见的不良反应(≥20%的患者)：水肿、疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛和呼吸困难。Tepotinib也可引起间质性肺疾病、肝毒性和胚胎-胎儿毒性。

　　推荐的特泊替尼剂量为450毫克，每天口服一次，与食物一起服用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：特泊替尼(TEPOTINIB)针对MET突变的单靶点抑制剂为患者带来了生的希望？

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