既往采取的传统治疗方式，虽为部分患者带来了获益，但仍然相当多的患者发生耐药及复发。近年来，随着测序技术等分子生物学领域的飞速进步，探索出许多新型治疗靶点和新型靶向药物，旨在尝试改善既往治疗的效果。《中国复发难治性急性髓系白血病诊疗指南（2021年版）》已将“新的靶向治疗药物”前移至治疗原则的第一位，突出了其重要地位。

　　急性髓系白血病（AML）是一类造血干细胞来源的恶性克隆性疾病，好发于老年人，中位发病年龄为66岁，发病率随年龄的增大而增加，老年AML患者治疗耐受性差，预后不良。造血干细胞移植仍是目前唯一可能治愈AML的方法，近年来随着多种新药的出现和应用，不仅为无法进行移植的患者带来了生存获益，也为提高移植率和降低移植后的复发率提供了助力。

　　核输出蛋白1（XPO1）是肿瘤抑制蛋白从细胞核到细胞质的重要转运受体蛋白，在一系列恶性肿瘤中过表达，其中包括AML。塞利尼索（商品名：希维奥）是全球首个全新机制的口服选择性核输出蛋白抑制剂（SINE），多项研究表明其可为初治和复发难治性（R/R）AML患者带来有效缓解，增加患者移植的成功率。

　　XPO1是一个新型的已经经过临床验证的治疗靶点，肿瘤患者体内的XPO1表达增多，使得许多原定位细胞核的抑癌蛋白转移至胞浆，功能作用场所的改变将引起细胞功能的变化，从而导致细胞癌变。新型靶向药物塞利尼索通过特异性阻抑XPO1，促进多种肿瘤抑制蛋白的核内储留，降低胞浆内致癌蛋白水平，以多条通路介导发挥了其良好的抗肿瘤作用。

　　对塞利尼索在AML的应用进行探索，塞利尼索联合高剂量阿糖胞苷和米托蒽醌（HiDAC/Mito）治疗初治和R/R AML的1期研究显示，患者总缓解率（ORR）达70%，其中50%患者达到CR，CR/CR伴不完全恢复（CRi）率为65%，在14例缓解患者中，8例（57%）患者成功进行了异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。所有患者中位随访时间6个月，预计1年总生存（OS）率为69%、1年无进展生存（PFS）率为68%。常见不良反应为发热性中性粒细胞减少，其次是胃肠道毒性包括腹泻，厌食等，多为1级或2级。由此研究可见，塞利尼索作为新型靶向治疗药物，与AML传统治疗方案联合，具有良好的疗效和安全性。

　　目前正在探索的新药主要应用于AML患者的后线治疗，更多用于治疗R/R AML患者，部分药物的有效性、安全性已获初步证实。期待这部分新药可尝试在前线治疗中进行联合使用，进一步减少患者复发/难治的情况发生，以延长患者的生存期与缓解期。新药的研究正如火如荼地展开，希望能有更多新药进入临床试验，为疗效提升贡献力量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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