恶性肿瘤：新的原发性恶性肿瘤(皮肤性和非皮肤性)已经在使用BRAF抑制剂治疗的患者中观察到，使用康奈非尼也可能会发生。在接受康奈非尼联合用药治疗时，会发生皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)，包括角化棘皮瘤(KA)，以及基底细胞癌和新的原发性黑色素瘤。在黑色素瘤患者中，首次肤鳞状细胞癌(cuSCC)、角化棘皮瘤(KA)发作的中位时间约为6个月(范围：1至9个月)。在接受康奈菲尼单药治疗的患者中也观察到肤鳞状细胞癌(cuSCC)、角化棘皮瘤(KA)、基底细胞癌和新的原发性黑色素瘤。应在开始治疗前、治疗期间每2个月和停药后6个月进行皮肤科评估。可疑的皮肤病变可以通过切除和皮肤病理学评估来处理;新的原发性皮肤恶性肿瘤不建议进行剂量调整。由于其作用机制(通过突变或其他机制激活RAS)，使用康奈非尼可能导致其他非皮肤恶性肿瘤;监测非皮肤恶性肿瘤的体征/症状。停止使用康奈非尼治疗RAS突变阳性的非皮肤恶性肿瘤。

　　康奈菲尼BEACON CRC研究（NCT02928224）是一项多中心、随机、开放标签的3臂Ⅲ期研究，旨在评估康奈菲尼+西妥昔单抗±比美替尼（三药联合或双药联合）与研究者选择的伊立替康+西妥昔单抗（对照）或FOLFIRI（5-FU+伊立替康）+西妥昔单抗（对照）对于BRAF V600E突变mCRC患者的疗效和安全性，患者均为在疾病转移后接受过1或2个治疗方案后进展。主要终点是三药联合对比对照组的OS和ORR，ORR经盲法中心评估；次要终点包括双药联合组对比对照组的OS，以及PFS、缓解持续时间和安全性。

　　665例患者被随机分配接受三药联合（n=224）、双药联合（n=220）或一种对照方案（n=221）治疗。中位OS在三药联合组为9.0个月，对照方案组为5.4个月（HR，0.52；95％CI，0.39~0.70；P<0.0001）。经盲法中心评估确认的ORR在三药组为26％，对照组为2％（P<0.0001）。双药联合组的中位OS为8.4个月（与对照组对比的HR为0.60；P=0.0003）。不良事件与既往研究报告的一致。≥3级不良事件发生率在三药联合组为58％，双药联合组为50％，对照组为61％。

　　眼部毒性：康奈非尼和比美替尼联合使用会发生葡萄膜炎，包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。在每次就诊时监测眼部毒性;定期进行眼科评估检查是否有新的或恶化的视觉障碍(并跟踪新的或持续的眼科检查结果)。可能需要根据毒性的严重程度中断治疗、减少剂量或永久中断治疗。

　　QT延长：康奈非尼与剂量依赖性QTc间期延长有关。在一项临床试验中，当与比美替尼联合使用时，QTcF延长至>500毫秒(罕见)。监测有QTc延长或有QTc延长危险的患者，包括已知的长时间QT综合征、临床明显的心律失常、严重或不受控制的心力衰竭，或同时使用与QT延长相关联的药物。治疗开始前纠正低钾或低镁血症。根据毒性的严重程度，QT延长可能需要治疗中断、剂量减少或永久中断。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：康奈非尼/康奈菲尼(ENCORAFENIB)有哪些适应症？

　　更多药品详情请访问 康奈菲尼 https://www.kangbixing.com/drug/kangnaifeini/