Belzutifan贝组替凡（MK-6482，原名PT2977）是Petolon Therapeutics开发的一款HIF-2α抑制剂，通过阻断HIF-2α和HIF-1β的异二聚体化，来阻断细胞生长、增殖以及阻止异常血管形成。HIF，即缺氧诱导因子，是肾细胞癌（RCC）的关键致癌驱动因子，而VHL是一种肿瘤抑制蛋白，其失活可异常激活癌症患者体内的缺氧诱导因子（HIF-2α）蛋白。2019年5月，默沙东以22亿美元的高价收购Petolon Therapeutics获得贝组替凡。值得一提的是，该药曾被FDA授予治疗VHL的孤儿药资格认定，以及治疗VHL病相关肾细胞癌的突破性疗法认定。
贝组替凡是一种靶向HIF-2α的新型药物。在本研究中，49%的VHL相关肾细胞癌患者在进行贝组替凡治疗之后获得了切实的治疗反应，绝大多数患者的肾细胞癌病灶直径出现下降。这些研究结果表明贝组替凡在VHL相关肾细胞癌的治疗中具备抗肿瘤活性，而2例患者（3%）在治疗过程中出现疾病进展，但是，贝组替凡耐药的具体机制尚不明确。在之前使用PT2399进行探索的临床前研究和PT2385（现在称为MK-3475）的Ⅰ期临床研究中，观察到长期使用HIF-2α抑制剂可以出现获得性耐药，可能是由于HIF-2αG323E门控基因突变，阻止了HIF-2的解离所致。
Belzutifan(贝组替凡)为口服片剂，被批准用于治疗无需立即手术、与希林（VHL）综合征相关的肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统血管母细胞瘤、胰腺神经内分泌肿瘤的患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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