获得性血友病A（AHA）是一种严重的出血性疾病，主要由于体内产生凝血因子Ⅷ（FⅧ）的自身抗体，导致FⅧ因子活性降低而导致凝血功能障碍。一般通过旁路药物或因子替代来实现止血治疗，免疫抑制治疗来根除抑制剂。艾美赛珠单抗（艾米珠单抗）是一种人源化双特异性单克隆抗体，可替代内源性FⅧ的功能，桥接FⅨa和FⅩ，激活凝血级联的共同通路。在美国，它被批准用于有或无FⅧ抑制剂的先天性A型血友病患者，目前已有AHA患者使用艾米珠单抗有效预防出血的个案报道，但报告的患者数量仍然很低。在这里，将介绍11例应用艾米珠单抗治疗AHA患者的回顾性研究。

　　回顾性纳入11例接受艾米珠单抗治疗的AHA患者，每周给予3 mg/kg，连续4周，并联合利妥昔单抗进行免疫抑制治疗。收集的数据包括患者的年龄、性别、出血事件和初始实验室检查数据。如果出血事件危及肢体、器官或生命，血红蛋白＜8 g/dL或下降＞2 g/dL，或需要24小时内输血＞2U的红细胞，定义为严重出血事件。采用显色FⅧ抑制剂试验评估抑制剂的根除。

　　11例AHA患者的就诊时的aPTT中位数为81.2秒（范围43.2-116.8秒），FⅧ活性中位数为1%（范围<1-9%），FⅧ抑制剂中位滴度为33BU/mL（范围9.2-107.5BU/mL）。

　　在出血出现后、开始时或开始前或开始后接受止血治疗。所有患者都没有接受激活的凝血酶原复合物浓缩剂、去氨加压素或FⅧ浓缩液治疗，其中4例患者需要进行血管栓塞治疗。整个队列的中位住院时间为14天（范围0-49天）。住院时间最长的三个原因是由于出血并发症以外的原因，包括空肠造瘘管泄漏（47天）、细菌性腹膜炎（43天）和心律失常（36天）。

　　开始艾米珠单抗后，所需rFⅦa剂量中位数为1（范围0-29），rFⅦa中位数累积剂量为2mg（范围0-175mg），输注红细胞中位数为0U（范围0-2U），进行额外止血治疗的中位持续时间为2天（范围为0-15天）。

　　艾米珠单抗或rFⅦa治疗均未发生血栓事件。对于在没有血管栓塞的情况下处理出血的7名患者，rFⅦa剂量的中位数为0（范围0-9），中位累积rFⅦa剂量为0（范围0-72mg），输注的红细胞单位的中位数为0（范围0-2U），并且这些患者在开始给与艾米珠单抗治疗后超过8天都不需要输注rFⅦa或红细胞。

　　关于患者的免疫抑制剂治疗，8例患者进行了利妥昔单抗单药治疗，3例患者同时给与强的松和利妥昔单抗治疗，剂量为1 mg/kg，持续10-21天。没有患者接受环磷酰胺或其他免疫抑制剂治疗。

　　11例患者中有9例在利妥昔单抗治疗完成后获得显色FⅧ活性和抑制剂水平，其余患者艾米珠单抗治疗完成208天后进行了非显色、标准单期FⅧ活性和抑制剂试验。8例患者达到完全缓解水平（在没有止血和IST的情况下，抑制剂试验为阴性，FⅧ活性恢复到>50%）；2名患者部分缓解（FⅧ活性>50%，但可检测到抑制剂）；一名患者出现难治性疾病。在这项回顾性研究中，每个患者的显色检测的时间不同，不可能准确地确定缓解的时间。

　　根据可用的时间点，完全缓解和部分缓解的最佳反应记录在启动利妥昔单抗后的中位数时间为163天（范围63-267天），FⅧ活性中位数为103%（范围85-170%）。利妥昔单抗治疗结束后的总中位临床随访时间为13.9个月（范围为5.6-32.5天）。随访期间没有患者出现血栓性微血管病或感染性并发症发生。2例患者出现抑制剂复发，1例患者发生再出血。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾米珠单抗/舒友立乐(HEMLIBRA/EMICIZUMAB)是非重型血友病A患者的福音？

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