INCLISIRAN进入血液后，首先和N-乙酰半乳糖胺（GaINAc）以及肝细胞膜上的去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）特异性结合，从而进入肝细胞内。Inclisiran进入肝细胞后，则与RNA诱导沉默复合体（RISC）结合，并在反义链的介导下与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，抑制PCSK9蛋白的产生。PCSK9蛋白的减少促进LDLR的循环，增加血浆LDL-C的摄取和降解，从而降低血浆LDL-C水平。

　　在2020年欧洲心脏病学会（ESC）年会上，诺华公布了两项关键III期临床研究ORION-10和ORION-11的汇总数据。两项研究共纳入超过2300名患者，评估INCLISIRAN降低患者LDL-C的效果。结果显示，在随访治疗超过17个月的ASCVD患者中，Inclisiran疗效的个体间差异性很低。经安慰剂校正后，99%患者的LDL-C水平降低≥30%，较基线平均降低了54.1%，在研究的任何时间点，88.4%Inclisiran治疗的患者LDL-C水平至少降低了50%。其安全性和耐受性与安慰剂相似。同时，在他汀不耐受患者的亚组分析中，Inclsiran在随访的18个月期间可有效降低患者LDL-C水平，且安全性良好。

　　INCLISIRAN大幅降低了用药频次，初始用药每3个月一次，此后每6个月一次（PSCK9抗体需要每2周或每月注射一次），并且仅需皮下注射方式给药，可以大幅提高患者的依从性。在III期实验中，INCLISIRAN也显示出良好的耐受性，最常见的不良事件是注射部位反应，关节痛，尿路感染，腹泻，支气管炎，四肢疼痛和呼吸困难

　　其中，注射部位反应是最常见的。但是不良反应通常是轻度的，没有一个是严重的或持续的。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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