非霍奇金淋巴瘤（NHL）是世界上，也是中国最常见的血液肿瘤之一。2016年，中国NHL新增病例6.85万例，死亡3.76万例，分别占全球NHL病例数和死亡例数的14.9%和15.7%。中国NHL年龄标准化发病率为4.29/10万，死亡率为2.45/10万，患病率为14.9/10万，发病率和死亡率随年龄呈上升趋势。尽管利妥昔单抗联合各种化疗方案的一线治疗能显著改善NHL患者的总生存期（OS）率，但rriNHL的治疗仍存在着亟待满足的临床需求。此外，虽然rrDLBCL的治疗已经取得了良好进展，但有效的治疗方式始终是一个挑战。

　　该项临床研究分为剂量递增阶段和剂量扩展阶段。其中剂量递增阶段仅入组rrDLBCL的受试者，剂量扩展阶段入组rrDLBCL（队列A）和rriNHL（队列B）受试者。入组的受试者将接受塞利尼索联合来那度胺和利妥昔单抗（R2）治疗（SR2）。本次I/Ⅱ期临床研究将探索SR2治疗方案的药物剂量，确认其在不适合接受大剂量化疗（HDC）/自体干细胞移植（ASCT）治疗的rrDLBCL或rriNHL患者中的安全性和耐受性，并探索其初步疗效。

　　研究人员表示“在现有的治疗指南框架下，仍有部分DLBCL和iNHL患者不可避免地出现复发或难治的情况，且预后较差。因此，亟需全新机制的药物和药物组合，以满足这一部分患者长期生存的需求，这也是临床医生一直努力的方向。塞利尼索已获美国FDA批准单药治疗rrDLBCL,本次开展的I/Ⅱ期临床研究将探索塞利尼索联合R2治疗方案在不适合接受HDC/ASCT治疗的rrDLBCL或rriNHL患者中的安全性和耐受性，并探索其初步疗效。我们希望SR2方案将为rrNHL患者带来新的、更有效的治疗选择。”塞利尼索（selinexor）是一种口服的强效选择性核因子输出抑制剂，可阻断XPO1可逆性抑制白蛋白和致癌蛋白mRNA的核输出，从而激活多种肿瘤抑制蛋白，达到抗肿瘤作用。前期研究观察到塞利尼索治疗去分化型脂肪肉瘤显示出抗肿瘤活性，并且应用塞利尼索治疗晚期DD-LPS患者疾病稳定时间较长。

　　J Clin Oncol在线发表SEAL研究结果，显示相比安慰剂，塞利尼索治疗晚期难治性DD-LPS患者可显著延长PFS和至下次治疗时间，并且安全性可耐受。SEAL是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心2/3期试验，共纳入285例此前接受过2~5线全身治疗的晚期、转移性DD-LPS患者，2:1随机分配至塞利尼索组（n=188）或者安慰剂组（n=97）。治疗直至患者进展、停药或者不可耐受的不良事件。主要终点是PFS，次要终点包括OS、未交叉治疗患者的OS、研究治疗进展时间、ORR以及健康相关生活质量评分（HR-QoL）等。

　　与安慰剂相比，塞利尼索组疾病进展或者死亡风险降低约30%（HR，0.70；95%CI，0.52~0.95，单侧P=0.01；双侧P=0.02）。塞利尼索组与安慰剂组6个月和12个月的PFS率为分别23.9%（95%CI，17.7~32.4）vs.13.9%（95%CI，29.1-50.7）；8.4%（95%CI，4.3~16.2）vs.2.0%（95%CI，0.3~13.4）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索/希维奥(SELINEXOR/XPOVIO)非霍奇金淋巴瘤患者治疗后有好转吗？

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