吉瑞替尼组中出现响应的患者并进行移植治疗的患者可后续继续使用吉列替尼进行维持性治疗。两个主要终点分别是总体生存率和具有血液学完全或部分恢复的完全缓解的患者百分比。次要终点包括无事件生存（无治疗失败（即复发或缺乏缓解）或死亡）和完全缓解的患者百分比。

　　在371名符合条件的患者中，有247名患者随机分配给吉列替尼组，其余124名患者分配给挽救性化疗组。总体而言，60.6％的患者复发了AML（首次缓解的中位时间为6.0个月；范围为0.3至60.0），而39.4％的患者患有原发性难治性疾病。大多数患者（83.8％）以前曾接受过蒽环类药物的诱导治疗，但未接受FLT3抑制剂的治疗（87.6％）；21名患者（5.7％）接受了FLT3抑制剂Midostaurin治疗。

　　吉列替尼组的中位总生存期显著长于化疗组（9.3个月vs.5.6个月；死亡的HR=0.64；95％置信区间（CI）为0.49至0.83；P<0.001）。吉列替尼组中位无事件生存期为2.8个月，化疗组为0.7个月（治疗失败或死亡的HR为0.79；95％CI为0.58至1.09）。吉列替尼组中完全缓解且具有部分或完全血液学恢复的患者百分比为34.0％，化疗组为15.3％（风险差异为18.6个百分点；95％CI为9.8至27.4）；完全缓解的百分比则分别为21.1％和10.5％（风险差异分别为10.6个百分点；95％CI为2.8至18.4）。在根据治疗时间进行调整的分析中，与化疗组相比，吉列替尼组的3级或更高级别的不良事件和严重不良事件的发生频率更低；在吉列替尼组中最常见的3级或更高级别的不良事件是发热性中性粒细胞减少症（45.9％）、贫血（40.7％）和血小板减少症（22.8％）。总而言之，在复发性或难治性FLT3突变的AML患者中，吉列替尼比挽救性化疗方案可显著延长患者生存期，且缓解率更高。吉列替尼是二代高选择性FLT3抑制剂，其临床上市经过了严密的循证医学研究。ADMIRAL研究是一项国际、多中心Ⅲ期随机对照研究，研究结果显示，与对照组（以FLAG[氟达拉滨+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子]、MEC[米托蒽醌+依托泊苷+阿糖胞苷]为基础的传统化疗方案）相比，吉瑞替尼单药可显著提高FLT3-ITD突变R/R AML患者缓解率（ORR 68%vs 26%）、延长生存期（中位总生存期9.3个月vs 5.6个月），达到了统计学假设的主要试验终点，基于上述研究结果，该药在中国获批上市。

　　在2020 ASH大会上，报道了一项1b期扩展队列研究，该研究评估了吉列替尼联合维奈克拉治疗复发或难治性FLT3突变阳性AML的有效性和安全性。结果显示，在既往接受过大量治疗（其中大多数患者既往接受过FLT3抑制剂或TKI治疗）的FLT3突变阳性AML患者中，吉列替尼联合维奈克拉获得了极高的骨髓和血液原始细胞清除率，改良复合完全缓解（CRc）率高达83.8%，远期的生存获益还在观察中。该研究表明吉列替尼联合维奈克拉的抗白血病活性显著高于吉列替尼单药。非血液学毒性适中，联合用药耐受性良好。

　　在临床前研究中，吉瑞替尼在单次或重复给药后，中位最大浓度持续2–6小时，平均消除半衰期为113小时。研究结果还显示，保持较高的血药浓度对吉瑞替尼临床疗效具有积极影响。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吉瑞替尼(GILTERITINIB)治疗急性髓系白血病效果好且疗效优于挽救化疗？

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