多塔利单抗与与进口的Opdivo和keytruda以及国产的信迪利单抗等是同类药物,是针对PD-1的免疫检查点抑制剂,是免疫治疗药物的一种。多塔利单抗在2019年首次被发现对子宫内膜癌可能有效,2021年4月被FDA批准用于治疗携带dMMR的复发或晚期子宫内膜癌患者,同年8月被FDA批准用于携带dMMR的复发或转移性成人实体瘤。
多塔利单抗是deficient Mismatch Repair的缩写,含义是错配修复缺陷或MMR蛋白缺失。MMR蛋白是重要的具有基因错配修复功能的蛋白,能发现和矫正DNA重组和复制过程中产生的碱基错配而保持基因组稳定性。根据癌症基因突变理论,一些癌症的发生可能和dMMR有关。目前,已知在胃癌、子宫内膜癌、小肠、肝胆系统和结直肠癌等多种实体肿瘤中都涉及错配修复蛋白缺失。
对于进展期的直肠癌患者,目前在临床上通常采用新辅助放化疗模式治疗,即通过放疗结合化疗等控制病情之后,再进行手术切除。但是,对于dMMR直肠癌患者来说,由于多塔利单抗会导致被称为“微卫星(MicroSatellite,MS)”的一段DNA序列的复制错误不能被修复,因此化疗等术前治疗的效果非常有限。这种微卫星的复制错误被称为“微卫星不稳定性”(Microsatellite Instability,简称MSI)。MSI分为高度不稳定(MSI-H)、低度不稳定MSI-L)和稳定(MS-S),而dMMR通常导致微卫星高度不稳定。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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