泊洛妥珠单抗(Polatuzumab Vedotin,PV)是一种CD79偶联细胞毒制剂(CD79b抗体+抗有丝分裂剂MMAE/单甲基阿司他丁E)。这个药物的抗体部分通过mc-vc-PAB(马来酰亚胺基己酰基-缬氨酸-瓜氨酸-对氨基苯甲酰氧基羧基)连接子/linker与单甲基阿司他丁E相连,可以特异性的结合B细胞表面的CD79b抗原上,通过内化和酶切释放单甲基阿司他丁E,后者通过结合微管蛋白tubulin,抑制其聚合,导致细胞周期G2/M期停滞和肿瘤细胞的凋亡。
在国际恶性淋巴瘤会议(ICML)上,研究者报道了一项无化疗药物的新三联方案:泊洛妥珠单抗联合靶向CD20的人源化抗体obinutuzumab(G)以及来那度胺(Len)在R/R滤泡淋巴瘤(FL)患者中的中期分析结果。该项单臂开放标签Ib/II期临床研究结果提示,新方案可增强R/R FL患者的抗肿瘤免疫应答。
在诱导治疗期间,28天为1个治疗周期,共进行6个周期;泊洛妥珠单抗和Len采用剂量增加方案,而G采用固定剂量方案;达到完全缓解(CR)/部分缓解(PR)/疾病稳定(SD)的患者接受后续Len和G的维持治疗。该研究同时确定了各药物在临床2期试验时的推荐剂量。主要研究终点为:诱导治疗结束时的CR率,该研究共纳入了52例患者,其中18例患者纳入疗效评估,52例患者纳入安全性评估,入组患者先前接受过≥3线治疗及对前一次治疗抵抗的比例较高。泊洛妥珠单抗联合治疗在复发/难治性滤泡性淋巴瘤(r/r FL)和弥漫大B细胞淋巴瘤(r/r DLBCL)中的1b/2期临床试验研究的安全性和有效性(ClinicalTrials.gov NCT02257567)。治疗结束后6-8周通过PET评价并由独立评估委员会(IRC)按照改良的Lugano标准评价的CR率(CR定义为Deauville评分1-3分,且如果初筛时骨髓评价为阳性,则治疗结束时应转为阴性)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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