曲美木单抗是一种抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)全人源化单克隆抗体,能够阻断帮助肿瘤逃避免疫检查的信号通路。曲美木单抗通过结合表达于活化的T淋巴细胞表面的CTLA-4蛋白,刺激机体免疫系统对肿瘤细胞发起攻击。
从度伐利尤单抗+曲美木单抗开始,由于抗CTLA4抗体只需要使用1次,在PD后立即转为阿替利珠单抗+贝伐珠单抗,就使得抗CTLA4、抗PD-L1和抗VEGF抗体的实质性三联治疗方案成为可能。这种三联治疗序列可能是另一种潜在有效的治疗策略(D+T→A+B序列)。
第三种方案是首先采用阿替利珠单抗+贝伐珠单抗,之后进行预定的度伐利尤单抗+曲美木单抗短期治疗,然后再恢复至阿替利珠单抗+贝伐珠单抗(A+B→D+T→A+B序列)。事实上,CheckMate 064研究表明,晚期黑色素瘤患者接受PD-1抗体(纳武利尤单抗)序贯抗CTLA-4(伊匹单抗)的疗效优于伊匹单抗序贯纳武利尤单抗。同样,HCC患者抗PD-1/PD-L1+抗VEGF联合治疗后,抗CTLA-4可能更有效。
曲美木单抗的获批依据,是基于一项名为HIMALAYA的III期临床试验。一般来说某款药物/方案如果能够进入III期临床试验阶段,至少说明它对人体的安全性是有保障,而且在少部分患者当中,已经被证实效果还不错。III期临床试验需要验证的,是该药/方案对更广泛患者人群的疗效是否同样可靠。
曲美木单抗(Tremelimumab,抗CTLA-4单抗)联合度伐利尤单抗(PD-L1单抗)联合铂类化疗用于EGFR/ALK野生型转移性NSCLC的一线治疗适应症的获批是基于随机、全球多中心、主动对照、开放标签的Ⅲ期研究——POSEIDON的研究次要终点结果[1]。研究纳入了未接受过全身治疗的转移性NSCLC,按照1:1:1随机分配到3个治疗组,分别为:①治疗组1:度伐利尤单抗+铂类化疗4个周期,然后度伐利尤单抗和维持化疗;②治疗组2:曲美木单抗+度伐利尤单抗+铂类化疗4个周期,其后每4周一次度伐利尤单抗和维持化疗,仅在第16周时接受第5剂曲美木单抗治疗;③治疗组3:含铂化疗进行6个周期,然后维持化疗。直至疾病进展(PD)或出现不可耐受毒性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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