COLUMBUS试验的第2部分结果显示，与接受康奈非尼治疗（ENCO300组）相比，康奈非尼联合比美替尼（COMBO300）治疗的晚期黑色素瘤COMBO300组患者的mPFS更长，其疗效、安全性和耐受性均有提高，与第1部分的数据证实并扩展了比美替尼治疗BRAF突变、晚期、不可切除黑色素瘤的证据。这些结果表明，在BRAF/MEK抑制剂联合治疗方案中，最大限度地抑制BRAF可以提高疗效，结合COLUMBUS试验的第1部分和第2部分的现有证据来看，COMBO450（康奈非尼450mg+比美替尼45mg，BID）可作为推荐剂量使用。

　　COLUMBUS是一项由两部分组成的多中心、随机开放的III期临床试验，研究纳入年龄≥18岁、ECOG PS评分为0或1、存在BRAFV600E和/或BRAFV600K突变、未接受治疗或在一线免疫治疗中/后出现进展的局部晚期（IIIB、IIIC或IV期）、不可切除/转移性皮肤黑色素瘤或未知原发性黑色素瘤患者为研究对象。

　　COMBO300组中位随访时间为54.4个月，ENCO300组（第1部分+第2部分）为43.5个月，ENCO300组（第2部分）为57.1个月。

　　BIRC评估的COMBO300组的mPFS（12.9个月）比ENCO300组（第1部分+第2部分）的mPFS（9.2个月）更长（HR，0.74；95%CI：0.60-0.92）。

　　研究者评估的mPFS也观察到了类似的结果，COMBO300组的mPFS（12.9月）比ENCO300组（第1部分+第2部分）的mPFS（9.1个月）更长（HR，0.71；95%CI：0.58-0.87）。与ENCO300组（第1部分+第2部分）相比，COMBO300组的风险降低了29%；与ENCO300组（第2部分）相比，COMBO300组的风险降低了40%。

　　BIRC评估的COMBO300组的ORR为68%，中位DOR为14.0个月（95%CI：11.2-18.9），中位OS为27.1个月（95%CI：21.6-33.3）；ENCO300组（第1部分+第2部分）的ORR为51%，中位DOR为13.9个月（95%CI：10.0-16.3），中位OS为22.7个月（95%CI：19.3-29.3）。

　　在试验的第1部分中，以1：1：1的比例将患者随机分配到COMBO450组（康奈非尼450mg+比美替尼45mg，BID）、ENCO300组（康奈非尼300mg，QD）和维莫非尼组（维莫非尼960mg，BID）三个治疗组；在第2部分中，以3：1的比例将患者随机分配到COMBO300组（康奈非尼300mg+比美替尼300mg，BID）和ENCO300组（康奈非尼300mg，QD）接受治疗，其中对ENCO300组分析时在第2部分患者数据基础上纳入第1部分的患者数据，即ENCO300组（第1部分+第2部分）。

　　试验第2部分的关键次要终点是COMBO300组和ENCO300（第1部分+第2部分）的mPFS，其他终点包括最佳总体缓解率（BOR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）和缓解持续时间（DOR）。在疗效可评估的30例患者中ORR为16.7%（95%CI：6-35），2例（6.7%）患者达到CR，3例（10.0%）患者达到PR。A组患者的ORR为16.7%（95%CI：4-41），中位缓解持续时间为6.7个月（95%CI：5.6-未达到）；B组患者的ORR为16.7%（95%CI：2-48）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：MEK抑制剂贝美替尼/比美替尼(BINIMETINIB)用法用量、不良反应和注意事项

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