患者以1:1随机分配至白消安+马法兰组和马法兰组。白消安+马法兰组患者移植前(门诊患者移植前8天,住院患者移植前9天)接受白消安32mg/m2(移植前第7、6、5、4天进行药代动力学剂量调整以使每日药-时曲线下面积为5000毫摩尔-分钟)联合马法兰70 mg/m2(移植前第2、1天,总剂量140 mg/m2);马法兰组接受马法兰200 mg/m2(移植前第2天)。主要终点是无进展生存期(PFS),次要终点包括完全缓解(CR)、3-4级毒性反应发生率、第100天治疗相关死亡率,总生存期(OS)和生活质量。
研究共招募了205名患者。主要对接受治疗的202名患者(白消安+马法兰组104名患者,马法兰组98名患者)进行了分析。auto-HCT后90天,白消安+马法兰组有102名(98%)患者达到部分缓解或更好,马法兰组有95名(97%)患者达到部分缓解或更好。
白消安+马法兰组中位随访时间为22.6个月,马法兰组中位随访时间为20.2个月。到移植后100天两组都无治疗相关的死亡病例,白消安+马法兰组中有77例(74%)观察到2-3级黏膜炎,而马法兰组中有14例(14%)。
移植后白消安+马法兰组中位PFS为64.7个月,马法兰组中位PFS为43.5个月(HR=0.53,95%CI=0.30-0.91,p=0.022)。白消安+马法兰组3年PFS为72%(95%CI=59-82),马法兰组3年PFS为50%(95%CI=35-63)。白消安+马法兰组3年OS为91%,马法兰组3年OS为89%。
马法兰是来自Oncopeptides公司专有肽-药物偶联物(PDC)平台的先导候选药物,这是一种首创的、靶向氨肽酶(aminopeptidase)的PDC,能迅速将烷化剂felphalan(马法兰)有效荷载传递到肿瘤细胞中。由于高亲脂性,马法兰能被骨髓瘤细胞迅速吸收。一旦进入细胞内,马法兰的偶联肽会立即被氨肽酶裂解,释放出亲水性烷化剂有效荷载马法兰,并被截留在细胞内,同时引起马法兰的进一步流入和裂解,直至细胞外的马法兰全部被消耗完。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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