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卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)对神经纤维瘤的有效性怎样?

时间:2023-09-12 11:45 来源:药品咨询 作者:康必行-小璐

  卡博替尼Cabozantinib显着降低了Nf1突变小鼠的PN肿瘤负荷。使用多重抑制剂珠(MIB)结合质谱(MS),我们发现了肿瘤组织和肿瘤微环境中单个细胞谱系中由卡博替尼Cabozantinib调节的关键激酶。这些发现促使通过国会指导的医学研究计划神经纤维瘤病临床试验联盟(NCT02101736)揭示了与小鼠模型中所见相似的抗肿瘤活性。总的来说,这些研究说明了利用系统生物学治疗罕见肿瘤的价值,以及协调转化和临床努力以推进针对罕见疾病(如NF1相关PN)的靶向治疗的效率。

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  所有19名可评估的参与者都完成了基线时评估疼痛和QOL的PRO。其中,17人在第4周期完成PRO,14人在第8周期完成,8人在第12周期完成。所有8名获得PR的参与者在第12周期完成了PRO。在基线时,84%的参与者在NRS-11(总样本平均值=5.0;SD=3.1;范围0–10),其中75%报告中度至重度疼痛(评分≥4)。

  与MRI数据一致,在8名获得PR的患者中,PRO疼痛评估从进入研究开始有所改善,报告的肿瘤疼痛早在第4周期就发生了显着减少(LSM估计值=2.7;t=4.42,p=0.0001))持续到第12个周期(响应者:LSM估计值=3.00;t=4.81,p<0.0001;无响应者:LSM估计值=1.04,t=1.52,p=0.139,在第8个周期)。

  值得注意的是,反应者的平均肿瘤疼痛略高于基线时的无反应者,但并不显着(p=0.23),并且在第8周期之前具有高疼痛评级的无反应者参与者的流失限制了亚组随时间的比较。然而,从基线到第12周期,无减员的反应组中最严重肿瘤疼痛强度的平均下降为3分,与具有临床意义的变化一致36.此外,只有反应组在从基线到第12周期的每个评估时间点表现出疼痛干扰的显着减少,如通过平均总BPI-PI评分评估的(LSM估计=1.48;t=2.74,p=0.0099)。

  卡博替尼Cabozantinib被批准用于治疗甲状腺髓样癌、肾细胞癌和肝细胞癌,并且表现出针对c-Kit、VEGFR2、MET、RET、FLT3和TAM家族受体(AXL、TYRO3和MERTK)的活性。其中,c-Kit和VEGF信号已记录在PN微环境中分别在肿瘤起始和刺激新血管生成中的作用。此外,其他卡博替尼Cabozantinib靶标与其他肿瘤的这些过程有关。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小璐)
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