莫博替尼(MOBOCERTINIB/TAK-788)治疗肺癌基线脑转移患者的有效性怎样？【康必行海外医疗】

　　莫博替尼是一种新型、强效小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），旨在高选择性靶向于EGFR和人表皮生长因子受体2(HER2)20号外显子插入突变。在第21届世界肺癌大会（WCLC）线上会议公布的结果表明，在既往接受过含铂化疗的EGFRex20ins突变NSCLC患者中，莫博替尼显示了具有临床意义的缓解：独立审查委员会评估的客观缓解率（ORR）为28%、中位缓解持续时间（DOR）为17.5个月，疾病控制率（DCR）为78%。

　　靶向治疗中出现转移进展?持续用药还能缓解17.5个月

　　根据研究者公布的数据，试验纳入的患者均为前线接受过铂类治疗的患者，其中35%的患者存在基线脑转移。

　　根据前期的研究数据，使用莫博替尼治疗，患者的整体缓解率为28%，中位缓解持续时间为17.5个月。治疗前不存在脑转移的患者整体缓解率更高，达到了34%，中位无进展生存期9.2个月;治疗前就存在脑转移的患者整体缓解率为18%，中位无进展生存期3.7个月。

　　而在接受莫博替尼治疗的过程中发生转移的，共有64例患者。其中21例患者治疗过程中的首个转移部位是脑，这些患者当中81%继续接受了莫博替尼的治疗，19%的患者持续用药超过了6个月，33%的患者在药物治疗之外还接受了脑部放疗;

　　43例患者首个转移部位在脑以外的其它部位，其中65%的患者继续接受治疗，9%的患者持续用药超过了6个月。

　　今年5月公布的最新数据显示，经过一年多（中位数：14.2个月）的随访，莫博替尼继续显示出有临床意义的治疗益处，中位总生存期（OS）为24个月，1年生存率达70%，在各种不同的EGFRex20ins突变NSCLC患者中均观察到了治疗反应。该研究中，观察到的安全性概况是可控的，并且与先前的结果一致。

　　莫博替尼NDA是基于一项国际多中心1/2期临床研究（NCT02716116）的结果。该研究旨在评估口服莫博替尼（160mg，每日一次。）在包括携带EGFRex20ins突变在内的NSCLC患者中的安全性、药代动力学及疗效。

　　注意事项

　　莫博替尼可导致危及生命的心率校正QT(QTc)延长，包括尖端扭转型室性心动过速，这可能是致命的，需要监测QTc和在基线和治疗期间定期检查电解质。

　　增加有QTc延长危险因素的患者的监测频率。

　　避免使用已知会延长QTc间期的伴随药物，以及使用强或中度CYP3A抑制剂与莫博替尼，这可能会进一步延长QTc。

　　根据QTc延长的严重程度不给、减少剂量或永久终止莫博替尼。

　　间质性肺病(ILD)/肺炎：监测患者是否出现新的或恶化的表明ILD/肺炎的肺部症状。对疑似ILD/肺炎患者立即停用莫博替尼，如果确认ILD/肺炎，则永久终止莫博替尼。

　　心脏毒性：在基线和治疗期间监测心脏功能，包括左心室射血分数。扣留、减低剂量恢复或根据严重程度永久停药。

　　腹泻：腹泻可能导致脱水或电解质失衡，无论有无肾功能损害。监测电解质并建议患者在腹泻第一次发作时开始使用止泻药并增加液体和电解质的摄入量。根据严重程度扣留、减少剂量或永久终止莫博替尼。