BCL-2家族是细胞凋亡信号转导途径中关键的凋亡调节因子，这些蛋白质控制线粒体外膜通透性（MOMP），调节细胞凋亡。抗逆转录病毒治疗（ART）是给予感染艾滋病毒的人的标准护理治疗，非常有效。但是这种药物不能靶向沉默的感染了艾滋病毒的细胞，这意味着它只能抑制病毒-而不是治愈它。对于感染艾滋病毒的人来说，接受抗逆转录病毒治疗是终身的：如果一个人停止服用这种药物，休眠的感染艾滋病毒的细胞将在很短的时间内重新激活，导致病毒的再次出现。估计大多数艾滋病毒感染者目前的病毒水平无法检测到，因为他们的持续抗逆转录病毒治疗完全抑制了病毒。

　　在新的研究中，WEHI的研究人员使用癌症药物venetoclax对增强型艾滋病毒临床前模型进行了研究，发现它能使病毒的反弹延迟两周，即使没有抗逆转录病毒治疗。

　　这篇题为《venetoclax单独和联合BH3-拟肽S63845耗竭HIV-1潜伏感染细胞并延迟人体化小鼠中的反弹》的文章涉及与墨尔本大学和皇家墨尔本医院的合作，发表在《细胞报告医学》上。

　　共同第一作者，来自WEHI的Philip Arandjelovic博士说，这一发现是朝着为全球目前数千万艾滋病毒感染者开发治疗方案迈出的令人兴奋的一步。“在攻击休眠的HIV细胞和延迟病毒反弹方面，维奈托克已经显示出超越目前批准的治疗方法的前景，”他说。

　　“推迟这种病毒复发的每一项成就都让我们更接近于防止艾滋病毒感染者中出现疾病再次复发。我们的研究结果有望迈向这一目标。”该研究标志着维奈托克首次被单独用于评估临床前模型中的HIV持久性。然而，研究人员还发现，这种癌症治疗可以与另一种作用于相同途径的药物（目前正处于临床试验阶段）结合使用，以更短的时间间隔实现病毒反弹的更长时间延迟。

　　Arandjelovic博士说：“长期以来，人们一直认为一种药物可能不足以完全消除HIV。这一发现支持了这一理论，同时揭示了venetoclax作为抗击HIV的强大潜力。”

　　HIV主要针对CD4 T细胞，CD4+T细胞是一种对免疫系统正常运作至关重要的白细胞。

　　在这些细胞内，HIV可以处于休眠状态，如果病毒没有被有效清除，随时可以重新激活。在Doherty研究所，科学家们利用感染了HIV并接受抗逆转录病毒治疗（ART）的患者的CD4+T细胞捐赠品，发现venetoclax也能减少这些白细胞中HIV DNA的含量。

　　联合第一作者、墨尔本大学的Youry Kim博士和Doherty研究所的博士后研究员表示，在实验室研究中，维奈托克有效地减少了患者细胞中完整病毒DNA的含量。“这表明venetoclax正在选择性地杀死依赖关键蛋白质存活的感染细胞。venetoclax具有对抗其中一个关键生存蛋白质的能力，”Kim博士说。

　　Tips：BH3-only蛋白与抗凋亡的Bcl-2家族蛋白结合，解除抑制实现Bax和Bak激活，之后Bax和Bak齐聚，增加线粒体外膜通透性，释放细胞色素C和DIABLO到细胞质中，进而通过下游途径抑制Caspase 9激活。

　　BH3模拟物通过拮抗Bcl-2家族促生存蛋白的功能来降低诱导内在细胞凋亡的阈值。

　　维奈托克是一种BH3模拟物，专门拮抗Bcl-2，已被批准用于治疗化疗难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）。

　　目前，维奈托克亦被尝试治疗HIV感染，通过抑制抗凋亡蛋白BCL-2增加感染细胞（储存库）凋亡，以实现控制甚至治愈。使用维奈托克治疗6周后，病毒反弹延迟2周，这证明他有效减少了储存库细胞。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈托克/维纳托克(VENETOCLAX)的推荐剂量和副作用的介绍

　　更多药品详情请访问 维奈托克 https://www.kangbixing.com/drug/wntk/