2023年01月30日讯/香港迈极康hkmagicure/--1月19日，Seagen公司宣布，美国FDA已加速批准图卡替尼（Tukysa，tucatinib）联合曲妥珠单抗用于治疗RAS野生型、HER2阳性、不可切除或转移性结直肠癌患者，这些患者在接受化疗后疾病出现进展。这是FDA批准的首个HER2阳性转移性结直肠癌的疗法。FDA此前已授予授予TUKYSA突破性治疗指定和优先审评。

　　图卡替尼（Tukysa，tucatinib）是一种口服小分子HER2蛋白的酪氨酸激酶抑制剂。在体外（在实验室研究中），Tukysa可以抑制HER2和HER3的磷酸化，从而抑制了下游MAPK和AKT信号通路和细胞生长(增殖)，并在表达HER2的肿瘤细胞中表现出抗肿瘤活性。在体内（在活生物体中），Tukysa抑制表达HER2的肿瘤的生长。与单独使用任何一种药物相比，Tukysa和抗HER2抗体曲妥珠单抗的组合在体外和体内显示出更高的抗肿瘤活性。

　　2020年4月，图卡替尼（Tukysa，tucatinib）获得美国FDA批准与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用于治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，包括脑转移患者，这些患者之前在转移性环境中接受了一种或多种基于抗HER2的治疗方案。此次加速批准是基于2期MOUNTAINEER临床试验的结果。MOUNTAINEER试验的结果显示，接受Tukysa联合曲妥珠单抗治疗的患者(N=84)的总缓解率(ORR)为38%（95%CI：28，49）。3.6%的患者(n=3)完全缓解，35%的患者(n=29)部分缓解。中位缓解持续时间(DOR)为12.4个月（95%CI：8.5，20.5）。

　　关于安全性，先前的数据显示，三联疗法报告的最常见的3级或以上不良反应(AEs)包括中性粒细胞减少(58%)、白细胞减少(24%)、腹泻(17%)和疲劳(14%)。值得注意的是，这些AE被确定为是可控的。此外，在有中枢神经系统转移的患者中，包括在研究期间接受放射治疗的孤立的中枢神经系统进展的患者，没有脑水肿的病例报告。在HER2CLIMB研究中，人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）阳性的有脑转移的乳腺癌患者无进展生存期（progression-free survival，PFS）显著延长。本研究在探索性分析中颅内有效性和生存时间。

　　患者2:1随机分入图卡替尼组或者安慰剂组，联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗。所有患者接受基线头颅MR检查，脑转移分为活动性或者稳定性。研究者根据RECIST1.1标准判断中枢神经系统目标病灶的有效性。评估中枢神经系统PFS（颅内的进展或死亡）和生存期，有颅内可测量病灶的患者确认颅内的客观缓解率（ORR-IC）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：图卡替尼/妥卡替尼(TUKYSA/TUCATINIB)治疗乳腺癌的临床效果显著？

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