2023年01月30日讯/香港迈极康hkmagicure/--1月19日,Seagen公司宣布,美国FDA已加速批准图卡替尼(Tukysa,tucatinib)联合曲妥珠单抗用于治疗RAS野生型、HER2阳性、不可切除或转移性结直肠癌患者,这些患者在接受化疗后疾病出现进展。这是FDA批准的首个HER2阳性转移性结直肠癌的疗法。FDA此前已授予授予TUKYSA突破性治疗指定和优先审评。
图卡替尼(Tukysa,tucatinib)是一种口服小分子HER2蛋白的酪氨酸激酶抑制剂。在体外(在实验室研究中),Tukysa可以抑制HER2和HER3的磷酸化,从而抑制了下游MAPK和AKT信号通路和细胞生长(增殖),并在表达HER2的肿瘤细胞中表现出抗肿瘤活性。在体内(在活生物体中),Tukysa抑制表达HER2的肿瘤的生长。与单独使用任何一种药物相比,Tukysa和抗HER2抗体曲妥珠单抗的组合在体外和体内显示出更高的抗肿瘤活性。
2020年4月,图卡替尼(Tukysa,tucatinib)获得美国FDA批准与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用于治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者,包括脑转移患者,这些患者之前在转移性环境中接受了一种或多种基于抗HER2的治疗方案。此次加速批准是基于2期MOUNTAINEER临床试验的结果。MOUNTAINEER试验的结果显示,接受Tukysa联合曲妥珠单抗治疗的患者(N=84)的总缓解率(ORR)为38%(95%CI:28,49)。3.6%的患者(n=3)完全缓解,35%的患者(n=29)部分缓解。中位缓解持续时间(DOR)为12.4个月(95%CI:8.5,20.5)。
关于安全性,先前的数据显示,三联疗法报告的最常见的3级或以上不良反应(AEs)包括中性粒细胞减少(58%)、白细胞减少(24%)、腹泻(17%)和疲劳(14%)。值得注意的是,这些AE被确定为是可控的。此外,在有中枢神经系统转移的患者中,包括在研究期间接受放射治疗的孤立的中枢神经系统进展的患者,没有脑水肿的病例报告。在HER2CLIMB研究中,人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性的有脑转移的乳腺癌患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)显著延长。本研究在探索性分析中颅内有效性和生存时间。
患者2:1随机分入图卡替尼组或者安慰剂组,联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗。所有患者接受基线头颅MR检查,脑转移分为活动性或者稳定性。研究者根据RECIST1.1标准判断中枢神经系统目标病灶的有效性。评估中枢神经系统PFS(颅内的进展或死亡)和生存期,有颅内可测量病灶的患者确认颅内的客观缓解率(ORR-IC)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:图卡替尼/妥卡替尼(TUKYSA/TUCATINIB)治疗乳腺癌的临床效果显著?