CAVEATT是一项单臂、多中心、II期临床试验。一项名为CAVEATT的II期临床试验对PD-L1抑制剂avelumab联合抗血管生成药物阿西替尼用于晚期B3型胸腺瘤和胸腺癌的有效性和安全性进行了相关研究。胸腺上皮肿瘤是常见的前纵膈肿瘤,由胸腺上皮细胞产生。B3型胸腺瘤和胸腺癌是预后最差的胸腺上皮肿瘤亚型,晚期疾病患者的标准治疗方案是铂类治疗,化疗耐药后可选治疗方案较少,主要包括免疫检查点抑制剂和抗血管生成药物。
患者入组标准包括:1)组织学证实的B3型胸腺瘤或胸腺癌患者;2)之前接受过至少一种铂类化疗(之前使用过抗血管生成药物治疗的患者可入组,但接受过免疫检查点抑制剂的患者排除);3)年龄18岁及以上;4)ECOG评分0-2;5)疾病出现进展;6)具有RECIST1.1可评估病灶等。主要研究终点为总缓解率;次要研究终点为无进展生存期、6个月无进展生存率、安全性等。
给药方式和剂量:avelumab静脉注射,每2周一次,剂量为10 mg/kg;阿西替尼口服,每天2次,每次5 mg。在本研究中avelumab剂量不允许调整,阿西替尼可根据患者情况降低剂量,如每天2次,每次3 mg或每天2次,每次2 mg。
2019年4月22日-2021年6月30日期间,共招募33名患者,其中32名纳入本研究,27名(84%)患者为胸腺癌,3名(9%)患者为B3型胸腺瘤,2名(6%)患者为B3胸腺瘤和胸腺癌混合型。另外,14名患者(14/32;43%)入组前接受过手术治疗;13名患者(13/32;41%)曾接受过抗血管生成药物治疗。
截止2022年2月1日,32例患者中有11人达到缓解,均为部分缓解(PR),总缓解率为34%(11/32);18例患者(18/31;56%)达到疾病稳定(SD);2例患者(2/32;6%)为疾病进展(PD),1例患者的治疗疗效无法评估。疾病控制率为91%,发生肿瘤缩小的患者比例达到66%(21/32),中位缓解持续时间为5.5个月。
多数患者仅发生1-2级不良反应,最常见的3级或4级不良事件是高血压(6/32;19%)。
4名患者(12%)出现免疫相关不良事件,包括:1名患者发生3级间质性肺炎,3名患者(1例4级,2例3级)发生多发性肌炎。PD-L1抑制剂avelumab联合阿西替尼对晚期B3型胸腺瘤和胸腺癌患者具有较好的抗肿瘤活性,且安全性良好。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!