卡博替尼的安全性结果与一项涉及肝细胞癌患者的早期2期研究的结果一致以及卡博替尼的已知安全性特征。最常见的不良事件与在肝细胞癌患者中观察到的其他VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂相似。不良事件通过剂量调整和支持治疗进行管理。大多数患者发生了剂量减少，因卡博替尼或安慰剂不良事件导致的停药率为16%。卡博替尼的中位平均日剂量为35.8毫克，这与一项涉及晚期肾细胞癌患者的3期试验中接受的中位剂量（43毫克）相似，该试验也显示出治疗效果。可延长晚期肝细胞癌患者的生存期？

　　该试验中包括的患者群体仅占肝细胞癌患者的一小部分。由于肝细胞癌伴B级或更严重的Child-Pugh肝病患者的生存率取决于肝功能衰竭，并且可能无法辨别治疗对癌症的任何影响，因此将这些患者排除在关键范围之外是合理的。临床试验。因此，与批准用于治疗肝细胞癌的所有其他药物一样，需要更多的研究来确认卡博替尼在肝功能更受损或体能状态更差的患者中的安全性和有效性。

　　已显示肝细胞癌患者在索拉非尼暴露后肿瘤中MET表达增加，这强调了MET在索拉非尼耐药性发展中的可能作用。MET变构抑制剂Tivantinib在一项3期试验中进行了评估，该试验涉及接受索拉非尼预处理且具有高肿瘤MET表达的患者，但与安慰剂相比，它并未导致更长的总生存期或无进展生存期。通过抑制MET和AXL以及VEGF受体，卡博替尼靶向多种致癌和血管生成途径，这可能提供额外的功效并帮助克服对靶向VEGF受体的药物的耐药性。卡博替尼还改善了先前抗血管生成治疗后晚期肾细胞癌患者的临床结果，这进一步支持了靶向MET和AXL在克服对VEGF通路抑制的抵抗中的作用。

　　总之，卡博替尼（一种靶向MET、VEGF受体和AXL的酪氨酸激酶抑制剂）在既往接受过治疗的晚期肝细胞癌患者中比安慰剂具有更长的总生存期和无进展生存期。不良事件与卡博替尼已知的安全性特征一致，卡博替尼组的高级别不良事件发生率大约是安慰剂组的两倍。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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