回顾研发历程，恩曲替尼真正立足于解决临床上未被满足的需求。由于既往治疗药物的CNS治疗效果难以令人满意，科学家着重开发具有良好颅内穿透能力的化合物，并将目标锁定在恩曲替尼。恩曲替尼良好的血脑屏障穿透能力，得益于它是一种弱P-糖蛋白（P-gp）底物，不易被P-gp泵出CNS，使颅内的药物浓度，特别是脑脊液中，呈现出与外周血相似的浓度，从而达到颅内、外病灶一致的ORR。

　　研究分别纳入两种治疗方案的临床研究数据，恩曲替尼组患者数据来自临床研究ALKA-372-001、STARTRK-1和STARTRK-2，入组截止日期为2020年7月2日，数据截止日期为2021年8月2日。克唑替尼组患者数据则来自一项在亚洲开展的临床研究OxOnc的已发表结果。通过比较两组人群纳入排除标准，恩曲替尼试验纳入的人群特征可以完全包含克唑替尼组纳入人群的特征，故该研究使用克唑替尼组纳排标准作为本研究的纳排，对恩曲替尼的研究人群进行筛选后，对患者的各类基线指标（包含性别、年龄、吸烟史、ECOG评分、组织学分类、疾病分期、中枢神经系统转移及既往治疗线数）进行概率加权匹配矫正，使得两人群组间基线分布一致，并评估该部分人群PFS与OS。

　　最终，本研究恩曲替尼组纳入52例年龄≥18岁、局晚期或转移性亚洲ROS1融合阳性NSCLC，患者既往接受过三线或更少线数的系统治疗（但未接受过ROS1抑制剂治疗），至少有一个可测量病灶，ECOS PS评分0或1。

　　两组患者的中位PFS及中位OS数据如下图1所示。恩曲替尼组患者（匹配后）的中位PFS达到39.4个月（95%CI:10.4–46.8），优于克唑替尼组的15.9个月（95%CI:12.9–24.0）（HR=0.688；95%CI 0.37-1.27），降低了31.2%的疾病进展风险与死亡风险。恩曲替尼组患者（匹配后）的中位OS仍未达到（95%CI:28.3-NR），而克唑替尼组则为44.2个月（95%CI:32.0–NR）（HR=0.662;95%CI 0.32-1.37）。

　　该研究显示，对于亚洲ROS1融合阳性NSCLC患者，与克唑替尼相比，恩曲替尼显示出更好的生存结局趋势，支持其在临床实践中的使用。样本量较小、潜在未被衡量的预后指标及其对疗效的影响是该研究的潜在局限性。

　　基于良好的血脑屏障穿透能力，研究者在恩曲替尼相关临床研究中预设了颅内ORR、颅内缓解持续时间（DOR）以及颅内无进展生存期（PFS）作为次要终点，并通过直接评估颅内病灶变化，呈现恩曲替尼的颅内疗效。根据汇总分析结果显示，基线存在CNS转移的ROS1阳性NSCLC患者的颅内ORR达到52.2%，其中具有可测量病灶的患者的ORR可达79.2%，中位DOR为12.9个月，中位PFS为12.0个月，显示出良好的颅内疗效。

　　此外，由于传统的扫描技术仅能检测到分辨能力范围内的病灶，CNS中的微转移灶难以被发现，并持续生长达到具有临床意义的尺寸。恩曲替尼不仅能有效控制CNS转移病灶，其对于CNS转移风险也具有潜在的保护效果。根据汇总分析显示，在105例基线无CNS转移的患者中，仅3例患者（2.9%）发生了CNS进展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：抗癌药恩曲替尼(ROZLYTREK/ENTRECTINIB)的临床疗效和副作用是怎样的？

　　更多药品详情请访问 恩曲替尼 https://www.kangbixing.com/drug/eqtn/