安罗替尼联合曲美替尼治疗KRAS突变初见疗效。KRAS突变在非小细胞肺癌中占有重要地位,影响大约10%到30%的患者。长期以来,我们认为KRAS突变是一种难以治疗的耐药靶点。然而,近期的研究发现了KRAS G12C抑制剂,为KRAS突变的非小细胞肺癌患者提供了新的希望。安罗替尼联合曲美替尼治疗KRAS耐药,初见疗效
在这项研究中,我们在韩宝惠教授的指导下,探索了KRAS突变肺癌的耐药机制。首先使用MEK抑制剂曲美替尼干预KRAS突变的非小细胞肺癌细胞,但发现这些细胞很快产生耐药现象。然而,曲美替尼对KRAS突变非小细胞肺癌的治疗效果仍然非常显著。进一步研究揭示了在耐药过程中多种RTK被激活的现象。
通过筛选,我们发现多靶点的RTK抑制剂安罗替尼对这些效应具有明显的抑制作用。随后通过联合使用安罗替尼和曲美替尼,这两种药物分别是RTK和MEK抑制剂,发现它们协同作用明显,抑制效果显著提高。通过进行了动物实验,发现在移植瘤模型中,这种联合治疗效果同样显著。通过机制研究,发现这种协同效应部分是通过抑制相关的信号通路来实现的。这些机制导致了对KRAS突变非小细胞肺癌的增长抑制和凋亡促进。
基于这些研究结果,进行一期临床研究,旨在确认联合治疗的安全性和有效性。初步研究结果表明,在安罗替尼和曲美替尼联合治疗下,对于KRAS突变的非小细胞肺癌患者,特别是KRAS G12C以外的患者,治疗效果非常显著,超过了60%。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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