塞替派是一种合成的抗肿瘤药，是乙烯亚胺类烷化剂的代表，临床上主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌，同时还适用于成人和儿童患者自体或同种基因造血祖细胞移植前的预处理。塞替派能够穿过血脑屏障，含塞替派的预处理方案用于PCNSL ASCT具有优势。塞替派/卡莫司汀(TT-BCNU)和塞替派/白消安/环磷酰胺(TBC)两种预处理具有相当的生存结局，但前者的非复发死亡(NRM)风险较低。

　　然而在TT-BCNU预处理方案中，不同移植项目的塞替派总给药剂量存在显著差异，有20 mg/kg也有10 mg/kg，目前尚无研究探索塞替派剂量强度对PCNSL患者ASCT结局的影响。中枢神经系统（CNS）受累的原发性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)(PCNSL)是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)，在60岁以上患者中发病率呈上升趋势。

　　目前适合移植患者给予大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)为基础的诱导方案，随后通过各种策略进行巩固治疗；巩固治疗包括全脑放疗(WBRT)和大剂量化疗及自体造血细胞移植(HDC-ASCT)，而前者具有较高的神经认知功能下降风险，促使人们重新关注HDC-ASCT作为新诊断适合移植PCNSL患者的一线巩固治疗。

　　本研究共纳入218例接受ASCT治疗PCNSL并接受TT-BCNU预处理的患者，并根据塞替派总给药剂量10mg/kg（TT-10组，n=90）或20mg/kg（TT-20组，n=128）分为两个队列。存活者的中位随访时间为22.3个月。如表1所示，两个队列在年龄、KPS、从诊断至移植的时间、用于预处理的利妥昔单抗、HCT-CI评分和既往治疗线数方面相当；TT-20(n=79，61.7%)中的男性多于TT-10队列(n=43，47.8%)(P=0.04)；与TT-20组相比，TT-10组HCT时CR1(n=59，65.6%)或CR2+(n=19，21.1%)的患者更多，前者组为(n=75，58.6%)和(n=13，10.2%)(P<0.01)。

　　TT-10队列的3年PFS为71%，TT-20队列为80%(P=0.25)。在多变量分析中，HCT-CI≥3与较差的PFS相关(HR=3.09，P=0.02)。塞替派给药剂量对PFS无显著影响(HR=0.80，P=0.48；）。

　　TT-10队列的3年OS为79%，TT-20队列为83%(P=0.56)。多因素分析中，男性与死亡风险显著降低相关(HR=0.41，P=0.03)，而HCT-CI≥3与死亡风险显著升高相关(HR=3.39，P=0.03)。OS与塞替派给药剂量无关(HR=1.10，P=0.81)。

　　使用≥65岁作为临界值进行分析

　　本分析纳入的66例患者为≥65岁。在多变量分析中使用年龄作为分类变量，与&lt;65岁患者相比，年龄≥65岁与NRM风险显著升高相关(HR=3.76，P=0.02),但与复发风险(HR=0.20，P=0.21)、PFS（HR=1.20，P=0.58)和OS(HR=1.46，P=0.34)无关。

　　死亡原因

　　末次随访时TT-10和TT-20队列各有14例患者死亡。PCNSL是两个队列中最常见的死亡原因（TT-10为11.1%，TT-20为7%）；TT-10队列8例患者在1年后死亡（死亡原因包括PCNSL=6；继发性恶性肿瘤=1，其他=1），而TT-20队列5例在1年后死亡，均死于复发性PCNSL。

　　在这项大型登记分析中，作者回顾性评估了塞替派给药剂量对接受TT-BCNU预处理ASCT的PCNSL患者的影响。共评估了218例成人PCNSL患者的塞替派剂量强度，这些患者接受了TT-BCNU预处理的首次ASCT，并接受了塞替派总剂量10 mg/kg（TT10组；N=90）或20 mg/kg（TT-20组；N=128）。存活者的中位随访时间为22个月。TT-10和TT-20队列的1年非复发死亡率累积发生率分别为6%vs.4%(p=0.66)，3年累积复发率(15%vs.13%；p=0.67)、无进展生存期(71%vs.80%；p=0.25)和总生存期(79%vs.83%；p=0.56)也相似。与TT-10相比，多变量分析显示，TT-20队列的NRM（风险比=0.77；p=0.64）、复发/进展(HR=0.87；p=0.74)、PFS(HR=0.80；p=0.48)或OS(HR=1.10；p=0.80)风险均无显著差异。总的来说，TT-BCNU预处理中的塞替派剂量强度不影响PCNSL患者的ASCT结局。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞替派/赛替派(TEPADINA)的作用功效及副作用说明

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