帕博西尼/哌柏西利是一种口服CDK4/6抑制剂，当与芳香酶抑制剂或氟维司群联合使用时，可用于治疗ER阳性和HER2阴性转移性乳腺癌。我们的研究表明，联合治疗也可能在新辅助治疗中发挥作用。临床反应率为85%，其中40%为完全反应。超声反应率为70%，高于预期的50%。所有癌症在组织学评估中均被降级，一名患者出现pCR，这在新辅助激素治疗后并不常见。

　　在最近一项将帕博西尼/哌柏西利和阿那曲唑联合的新辅助试验中，cRR为67%，完全缓解率略低。其主要终点是C1D15活检的完全细胞周期停滞，定义为Ki67 2.7%。之所以选择这个生物学终点，是因为先前发现新辅助治疗中Ki67水平的增加与长期复发风险的增加有关。87%的帕博西尼/哌柏西利患者群体实现了完全的细胞周期停滞；然而，Ki67水平在术前冲洗4周后反弹。

　　在我们的研究中，观察到了类似的发现。在同意C1D15活检的7名患者中，有5名患者表现出完全的细胞周期停滞。然而，这仅在40%的患者在手术时观察到，经过短暂的冲洗后，表明Ki67水平出现反弹。尽管如此，治疗后的Ki67值在统计学上低于治疗前的水平。

　　为了寻找新辅助激素治疗后预后的替代生物标志物，组织样本进行了EP测试，该测试基于增殖和ESR1信号/分化相关癌基因的表达水平分析了无病生存率。EP测试基于基因分析(RT-PCR)而不是Ki67蛋白表达的免疫组织化学(IHC)分析。这将减少IHC染色的内在限制。三种增殖基因（BIRC5、UBE2C和DHCR7）表达水平的测量)，使EP成为比使用IHC单独测量Ki67蛋白更可靠和客观的测试。EP测试还提供了细胞周期停滞的替代分析，并减少了Ki67反弹在洗脱期间的影响。该测试是在核心活检和手术样本上进行的。

　　我们发现治疗后EP评分显着降低。这尤其与增殖基因IL6ST和RBB8P水平的降低有关。虽然预计该治疗将对增殖产生影响，但IL6ST的变化表明该组合的效果也可能与免疫信号传导有关。IL6ST被认为在细胞因子-受体相互作用中发挥重要作用，这是一种与淋巴血管侵袭相关的丰富途径。它也是其他四种被鉴定为可预测对芳香酶抑制剂治疗反应的基因之一。RBBP8基因编码视网膜母细胞瘤结合蛋白8。它存在于直接与视网膜母细胞瘤蛋白(RB1)结合的几种蛋白质中，RB1调节细胞增殖的G1/S转换。RB1也通过抑制CDK4/6受到帕博西尼/哌柏西利的影响。因此，RBBP8和EP的测量可能是化合物反应的有用替代物。这将需要更大规模的临床试验和进一步的转化研究来验证。

　　帕博西尼（palbociclib）主要由细胞色素P450同工酶(CYP)3A和磺基转移酶(SULT)酶SULT2A1代谢。CYP3A代谢存在广泛的个体差异，对日本本土、中国、韩国和高加索人群中细胞色素P450活性的分析表明，CYP3A代谢与种族和基因型无关。虽然在PALOMA-2中观察到的两个群体之间C谷的差异没有确定具体原因，但CYP3A的个体间变异性可能是一个因素。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：帕博西尼/哌柏西利(PALBOCICLIB)功效与用药说明

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