随着此次莫博赛替尼的获批，中国EGFR 20ins突变晚期NSCLC患者的靶向治疗选择实现了从无到有的重大突破，相信在不久的未来，这类患者能够迎来更多治疗选择，实现从一至多、从经治到初治的进步。一项开放标签、多中心I/II期临床研究(NCT02716116)[4]采用扩大队列来评估莫博替尼在转移性EGFRex20ins突变的NSCLC患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。莫博替尼是一种针对EGFRex20ins突变的EGFR TKI，在EGFRex20ins阳性的NSCLC患者的RP2D为160 mg/d时显示出抗肿瘤活性，确诊的ORR为43%，中位反应持续时间为14个月，中位PFS为7个月。莫博替尼的AE曲线是可管理的，并与其他EGFR TKIs的AE曲线一致。
与poziotinib类似，最常见的副作用是胃肠道，160毫克治疗的患者中92%有任何级别的腹泻（16%级别≥3)，28%有恶心。45%出现皮疹。治疗相关的不良事件导致21%的患者剂量减少，10%的患者停止治疗。
国家药品监督管理局药品审评中心（Center for Drug Evaluation，CDE）发布公示将莫博替尼纳入优先审评审批。7月，莫博替尼Ⅰ/Ⅱ期试验的结果已获CDE受理并正在审评中。2023年1月11日获NMPA附条件批准上市。
莫博替尼抢占先机，在2023年1月11日上市成功，突破了中国20年来EGFR ex20ins突变的治疗困局。
关于莫博替尼的临床研究，2021年公布了莫博替尼(TAK-788)治疗一项I/II期试验中，既往接受过治疗的EGFR外显子20插入突变非小细胞肺癌的研究，结果显示mPFS为7.3个月，mDOR为14个月，ORR为43%，且安全可控。
莫博替尼的获批基于一项Ⅰ/Ⅱ期临床研究（NCT02716116），研究纳入了114例既往接受过含铂化疗的EGFR ex20ins阳性患者（PPP），包括剂量递增研究（n=6）、扩展队列（n=22）以及EXCLAIM延展队列（n=86）进行综合分析。
患者接受莫博替尼160 mg，每日1次的治疗（基线35%的患者伴脑转移，59%的患者既往接受过二线及以上系统治疗，43%的患者既往接受过免疫治疗）。研究结果显示IRC评估的ORR为28%，mDOR为17.5个月，mPFS为7.3个月，mOS为24个月；研究者评估确认的ORR为35%。
莫博替尼的成功得益于在药物结构上的创新，它专门针对EGFR20号外显子插入突变设计，其创新的在嘧啶环上引入了异丙酯基团形成柔性单环核心，可以更有效地与EGFR20号外显子插入突变结合，具有精准选择和高度亲和的优势。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：莫博替尼(MOBOCERTINIB)是什么药物？疗效与安全性如何？
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