挽救性化疗后高剂量治疗（HDT）和自体干细胞移植（ASCT）是治疗年轻复发性/难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的一种选择。ASCT前完全缓解是获得较好疗效的最重要预后因素。因此，对于这部分患者亟需探索全新治疗方案在ASCT前达到更深的缓解，延长生存时间，改善生存质量。

　　塞利尼索是一种全新机制、口服选择性核输出蛋白抑制剂，通过阻断XPO1，引起肿瘤抑癌蛋白的核内聚集和活化、胞浆内癌蛋白表达减少和癌细胞凋亡。塞利尼索已被美国食品药品监督管理局批准用于治疗R/R DLBCL，包括≥2种治疗后的新发或滤泡性淋巴瘤（FL）患者。此项研究探讨了<70岁首次或第二次治疗失败后R/R B细胞淋巴瘤患者中塞利尼索联合利妥昔单抗、吉西他滨、地塞米松和顺铂（R-GDP）在该患者人群中的安全性和有效性。对入组患者每21天接受一次3个周期的利妥昔单抗375mg/m2第1天、地塞米松40mg第1-4天、顺铂75mg/m2第1天和吉西他滨1000mg/m2第1天和第8天（R-GDP）联合递增剂量的塞利尼索。通过3+3设计评价两种剂量水平的塞利尼索（40mg和60mg）。第1、3、8、10天，剂量水平1（DL1）的塞利尼索初始剂量为40 mg。DL1和DL2的剂量后续调整为40mg和60mg,在第1、8、15天。SELINDA的主要终点是确定塞利尼索联合R-GDP的推荐II期剂量（RP2D）。次要和探索性研究终点为：塞利尼索联合R-GDP方案的安全性，有效性，和ASCT的可行性。

　　评估结果表明，塞利尼索联合R-GDP的R2PD确定为40mg,第1，8和15天。2017年1月至2021年1月期间，32例患者接受了塞利尼索-R-GDP。我们重点关注接受R2PD的18例患者：15例DLBCL、2例FL、1例边缘区淋巴瘤。在该队列中，中位年龄为61岁（范围44-69岁）；14例患者(78%)为III/IV期，6例为末次治疗难治，12例为复发。13例患者在入选前接受了1线既往治疗，5例患者接受了2线既往治疗。4例患者提前中止治疗：2例因为血小板减少，1例因为COVID，1例因为疾病进展。发生主要不良事件AE（＞10%）为可逆性中性粒细胞减少（55%）、血小板减少（44%）和恶心（22%），未观察到致死性AE。

　　selinexor（塞利尼索）Xpovio是一种口服的核输出抑制剂。在非临床研究中，塞利尼索通过阻断Exportin 1(XPO1)可逆地抑制肿瘤抑制蛋白(TSPs)、生长调节剂和致癌蛋白mRNA的核输出。Selinexor抑制XPO1导致TSPs在细胞核内积聚，c-myc和cyclinD1等几种癌蛋白减少，细胞周期阻滞，并导致癌细胞凋亡。塞利尼索在多发性骨髓瘤细胞系和患者肿瘤样本以及小鼠异种移植模型中显示出体外促凋亡活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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