作用机理：Obeticholic是FXR，在肝脏和小肠中表达的核受体的激动剂。FXR是胆汁酸，炎性，纤维化，和代谢途径的关键调节。FXR活化由胆固醇以及由胆汁酸增加运输出肝细胞的抑制从头合成降低胆汁酸的细胞内肝细胞浓度。这些机制限制了循环的胆汁酸池的整体尺寸，同时促进胆汁分泌，从而减少肝脏暴露于胆汁酸。

　　奥贝胆酸适用于熊去氧胆酸（UDCA）不能耐受的原发性胆汁性胆管炎，或单用UDCA效果不佳时可联合OCALIVA使用。奥贝胆酸能够被迅速批准用于PBC，主要是因为奥贝胆酸能够降低碱性磷酸酶（ALP）水平。

　　该研究荟萃分析了2007年至2018年期间进行并发表的8项RCT研究（其中4项针对NASH/NAFLD患者人群，3项研究纳入PBC患者，1项研究纳入PSC患者），共包含1878名患者（1222名患者OCA治疗，656名患者安慰剂治疗）。所有8项研究都是低偏倚风险的随机对照试验。分析结果显示服用OCA引起瘙痒风险增加75%[风险比（RR）:1.75]，便秘的发生率增加（RR:1.88），腹泻发生率减少（RR:0.62），高脂血症进展风险增加（RR:2.69），但心血管事件发生风险没有显著增加。

　　服用OCA没有增加呼吸系统和感染性疾病发生风险，也没有伴随其他不良事件的发生率增加。对其中4项仅针对NAFLD患者研究进一步分析发现，16.55%服用OCA患者出现瘙痒，瘙痒具有剂量依赖性效应，服用最高剂量25mg时，瘙痒发生比例最高。然而，即使是服用安慰剂治疗的NAFLD患者，也有9.98%的患者合并瘙痒情况。

　　该荟萃分析总结了与OCA治疗慢性肝病的不良事件，并对NAFLD患者进行了深入分析，瘙痒、便秘和高脂血症是主要不良事件，具有剂量依赖性效应。可以通过适当的措施控制或减少这些不良事件发生,未来仍需要对药物不良事件的长期纵向研究。

　　其中非酒精性脂肪性肝炎患者数量庞大，全球患病人数大约占全球总人口的2%~3%，而目前尚无任何治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物获批，市场空间巨大。据汤森路透的一项研究报告称，奥贝胆酸2020销售额预测将达到26.2亿美元，未来有望成为重磅炸弹。奥贝胆酸化合物专利已经转让给Intercept公司，Intercept拥有奥贝胆酸在日本、中国、韩国以外地区的全球权力；在中日韩地区，Intercept已将奥贝胆酸授权给了日本住友制药。

　　奥贝胆酸后续的外围专利由Intercept公司申请，主要布局在盐/晶型、适应症、衍生物和联合用药技术。除化合物专利外，Intercept亦申请了奥贝胆酸异构体结构式专利WO2005082925A2，依然没有进入中国。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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