PhALLCON招募了新诊断为Ph+或BCR::ABL1阳性ALL的成年患者。合格患者的ECOG评分为2或2以下，无慢性、加速期或凋亡期慢性髓系白血病病史或当前诊断，无临床症状明显且未控制的心血管疾病。"这项研究确立了普纳替尼作为Ph+ALL治疗标准的地位，"Elias Jabbour博士说，"它在12周时诱导更高的MRD阴性率方面优于伊马替尼。这种优势与更好的PFS和长期EFS改善有关。而且，我们看到了疗效上的优势，但并没有看到不良反应的增加。因此，基于这些数据，我们希望普纳替尼在Ph+ALL的扩大适应症能够获批。”

　　患者以2:1的比例被随机分配至在诱导期MRD阴性CR后联合使用普纳替尼30mg，每日一次，随后剂量减至15mg，每日一次的降低强度化疗（n=164）或伊马替尼起始剂量为600mg，每日一次的降低强度化疗（n=81）。在诱导阶段，患者接受TKI加长春新碱和地塞米松治疗，共3个28天的周期，之后评估主要终点。然后进入巩固治疗阶段，包括TKI加甲氨蝶呤和阿糖胞苷治疗，共6个28天的周期，之后接受TKI加长春新碱和泼尼松维持治疗，共11个28天的周期，最后接受TKI单药治疗直至研究结束。此外，在前6个周期中，每月进行两次鞘内注射，以进行中枢神经系统疾病的预防。

　　主要终点是MRD阴性CR，次要终点是无事件生存期（EFS）。其他次要终点包括分子缓解率、MRD阴性CR持续时间、总生存期（OS）和安全性。两组患者的基线特征非常均衡，普纳替尼组的中位年龄为54岁（范围为19~82岁），伊马替尼组的中位年龄为52岁（范围为19~75岁）。两组大多数患者均为女性（55%vs 53%），ECOG评分为1或以下（96%vs 94%），BCR::ABL1显性变异为p190（70%vs 65%），至少有一种心血管合并症（56%vs 64%）。白细胞计数的中位数分别为4.4×109/L（范围0.4~198）vs 3.2×109/L（范围0.2~81），白血病原始细胞中位数分别为80%（范围0%~100%）vs 75%（范围0%~100%）。

　　在2022年8月12日数据截止时，接受普纳替尼治疗的患者（n=154）在诱导结束时达到MRD阴性CR，即血液学CR至少持续4周且MR4 MRD阴性（BCR::ABL1≤0.01%）的比例为34.4%，而伊马替尼治疗组为16.7%（n=78；相对风险[RR]，2.06；95%CI，1.19~3.56；P=0.0021）。此外，无论CR评估结果如何，诱导结束时MR4 MRD阴性率分别为41.6%vs 20.5%（RR，1.94；95%CI，1.19~3.17；P=0.0017）。普纳替尼治疗组的中位随访时间为20.0个月（18~24个月），伊马替尼治疗组为18个月（14~24个月）。

　　研究的其他结果显示，在实现MRD阴性的患者中，普纳替尼治疗组（n=62）和伊马替尼治疗组（n=15）的MRD阴性持续时间分别为无法估计（NE；95%CI，17.0~NE）vs 20.9个月（95%CI，10.安全性研究结果显示，普纳替尼和伊马替尼的不良反应情况相似。在普纳替尼治疗组（n=163）和伊马替尼治疗组（n=81）中，治疗突发不良反应（TEAEs）的报告率均为99%。其中包括严重TEAEs（60%vs 56%）、3/4级TEAEs（90%vs 93%）、5级TEAEs（5%vs 5%）、治疗突发动脉闭塞事件（2%vs 1%）和治疗突发静脉血栓栓塞事件（12%vs 12%）。停药（10%vs 9%）、减药（20%vs 22%）和中断用药（68%vs 40%）在两组中均有发生。

　　在数据截止时，41%的普纳替尼治疗组患者仍在接受研究治疗，而伊马替尼治疗组只有12%的患者仍在接受研究治疗。患者因疗效不佳（7%vs 26%）、AEs（12%vs 12%）、疾病进展（4%vs 6%）、造血干细胞移植（HSCT；30%vs 37%）和其他原因（4%vs 5%）而中断治疗的比例分别为58%vs 86%。患者中断研究的比例分别为18%和22%，死亡（13%vs 16%）、退出（4%vs 5%）、失去随访（0%vs 1%）和其他原因（1%vs 0%）是报告的主要原因。两组患者在任何时间接受造血干细胞移植的比例分别为34%vs 48%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)适应症及功效说明

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