卢比卡丁联合阿霉素二线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效及安全性如何？卢比卡丁是人工合成的海洋提取物，可调节抑制性免疫微环境。在一项单臂、II期篮子试验中，广泛期小细胞肺癌患者二线接受3.2 mg/㎡，每3周治疗一次的卢比卡丁，治疗后的ORR为35%，中位DOR为5.3个月，中位OS为9.3个月，且具有可管理的安全性。因此，卢比卡丁已经于2020年6月份获得美国FDA加速批准，单药二线治疗广泛期小细胞肺癌患者。包括卢比卡丁、拓扑替康已经被美国FDA批准，但拓扑替康仅能给患者带来轻微获益且具有明显的血液学毒性，导致患者在治疗过程中频繁调整剂量，对于敏感复发的患者，多部指南均推荐给予再挑战治疗。

　　I期临床前研究显示，19例小细胞肺癌患者接受推荐剂量的卢比卡丁4 mg，每3周一次联合阿霉素50 mg/㎡，每三周一次作为二线治疗，ORR为65%，中位DOR为6.7个月，但是88%的患者出现3度以上的粒细胞缺乏。随后在剂量调整中，28例患者接受卢比卡丁联合阿霉素联合治疗，卢比卡丁剂量为2mg/㎡，联合阿霉素40 mg/㎡，ORR为36%，中位DOR为7.9个月，本研究旨在评估这一治疗策略与研究者选择的化疗方案相比的疗效及安全性。

　　这是一项国际、多中心、随机对照研究，共在135家中心进行入组，标准如下：年龄≥18周岁，PS评分0~2分，局限期或广泛期小细胞肺癌患者且既往接受铂类药物治疗后疾病进展，末次化疗时间超过30天。接受免疫检查点抑制剂治疗的患者允许入组，但既往接受过超过一种治疗的患者，包括再挑战治疗的患者及活动性中枢神经系统转移的患者不允许入组。符合入组标准的患者按照1:1的比例接受卢比卡丁2mg/㎡联合阿霉素40 mg/㎡，均为第1天给药，每21天一个周期；对照组选择拓扑替康1.5mg/㎡，每21天一周期，第1-5天给药或者异环磷酰胺1000mg/㎡联合阿霉素45mg/㎡联合长春瑞滨2mg，每21天一个周期。治疗持续进行，直至疾病进展、出现不可耐受毒性反应或患者撤销知情同意。研究不允许交叉。本研究基于PS评分(0分vs.1~2分)、化疗间隔(＜90天、90~179天、＞180天)、PD-L1表达水平及是否存在中枢神经系统转移进行分层。主要研究终点为OS，次要研究终点为PFS和ORR。

　　从2016年8月至2018年8月，共计919例患者接受筛查并有613例患者入组，两组分别入组307例和306例患者，全组患者中，91%的患者为广泛期小细胞肺癌患者，并有15%的患者在入组时存在中枢神经系统转移，6%的患者接受过免疫检查点抑制剂的治疗。两组中位至疾病进展时间均为7.4个月，化疗间隔时间分别为115天和120.5天。卢比卡丁联合阿霉素组以及对照组分别有303例和289例患者终止治疗，其中，疾病进展是最重要的原因。两组分别有48%和46%的患者接受后续抗肿瘤药物治疗。

　　数据分析时，全组中位随访时间为24.1个月，联合治疗组和对照组分别有87%和83%的患者出现OS为事件。两组中位OS分别为8.6个月和7.6个月，HR=0.90，P=0.70，研究未达到预设的显著性水准。12个月、18个月和24个月的OS率相似。对于复发的广泛期小细胞肺癌患者，卢比卡丁联合阿霉素并未改善患者OS，但是血液学不良反应好于对照组。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：鲁比卡丁/卢比卡丁(ZEPZELCA)具体服用说明

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