总胆红素浓度稳定，在12个月（平均变化-0.9μmol/L[SD 4.1]；p=0.042）和48个月（-0.8μmol/L[3.8]；p=0.016）时与基线相比显著降低。直接胆红素也有稳定作用，在12个月时与基线相比有显著变化（平均变化-0.5μmol/L[SD 3.0]；p=0.021）。然而，总胆红素和直接胆红素在其他时间点的变化并不显著。

　　奥贝胆酸通常耐受性良好，瘙痒（149例[77%]患者）和疲劳（63例[33%]）是最常见的不良事件。未发现与奥贝胆酸有关的严重不良事件。

　　奥贝胆酸是一种法尼醇X受体（FXR）激动剂。FXR通常表达于肠道和肝脏组织，是胆酸、炎症反应、纤维化与代谢通路的关键调节分子。FXR的活化可以降低在肝细胞内胆酸的浓度。

　　奥贝胆酸于2016年5月获FDA批准用于二线治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC），这是一种慢性进展性自身免疫性肝病。由于长期肝内胆汁滞留积聚，从而损害肝细胞，导致肝硬化或肝瘢痕。随着肝硬化的发展，肝脏瘢痕组织的数量增加，肝功能衰竭，需要进行肝脏移植，是一种严重的肝脏疾病。奥贝胆酸是近20年来FDA批准的唯一一款用于二线治疗原发性PBC的药物。

　　然而在NASH适应症领域，奥贝胆酸却没有这么幸运，其申请上市之路充满了波折。2020年6月，FDA给出了奥贝胆酸治疗NASH引起的肝脏纤维化新药申请的CRL，暂时拒绝了奥贝胆酸该适应症的上市申请。原因是奥贝胆酸基于替代组织病理学终点的潜在益处仍不确定，没有充分证据能够支持奥贝胆酸被批准用于NASH引起的肝脏纤维化适应症。FDA建议Intercept针对奥贝胆酸进行长期研究，以证明其安全性和有效性。

　　2022年7月，Intercept公布了奥贝胆酸III期临床研究REGENERATE研究的第二次中期分析数据：高剂量组有22.4%的患者实现了纤维化改善≥1级且NASH无恶化，安慰剂组有9.6%（p<0.0001）患者达到该指标，低剂量组没有达到统计学意义的改善。高剂量组瘙痒发生率为55%，低剂量组为33%，而安慰剂组为24%，同时奥贝胆酸组还有潜在的心血管风险，这对奥贝胆酸的长期使用是硬伤。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 奥贝胆酸 https://www.kangbixing.com/fsmy/OCALIVA/