恩西地平是异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）酶的小分子抑制剂，在体外以大约比野生型酶低40倍的浓度靶向突变IDH2变体R140Q、R172S和R172K。恩西地平对突变IDH2酶的抑制导致IDH2突变AML小鼠异种移植模型中2-羟基戊二酸（2-HG）水平降低，并在体外和体内诱导髓样分化。在IDH2突变的AML患者的血液样本中，恩西地平降低了2-HG水平，减少了blast计数，并增加了成熟髓样细胞的百分比。

　　恩西地平是一种选择性突变的异柠檬酸脱氢酶2抑制剂，被批准用于治疗复发和难治性急性髓系白血病患者。根据同时定量小鼠血浆中恩西地平及其活性代谢物AGI-16903的监管指南，建立了一种灵敏、快速的方法。采用简单蛋白沉淀法从小鼠血浆中提取恩西地平以及内标物AGI-16903。以0.2%甲酸:乙腈(15:85,v/v)为洗脱剂，以1.2 mL/min的流速，在Chromolith反向碳18柱RP-18e色谱柱上完成对恩西地平、AGI-16903和内部标准品(AGI-16903的近似物)的色谱分辨。恩西地平、AGI-16903和内部标准监测的MS/MS离子跃迁分别为m/z 474.1→267.2、402.1→188.1、421.0→146.1。恩西地平和AGI-16903的线性范围为1.01-3023 ng/mL。

　　恩西地平的组内和组间准确度在-2.29~2.72的范围(其中一个值为负值)、恩西地平的组内和组间精密度在4.65~9.82%的范围。AGI-16903的组内和组间准确度在0.19-10.3的范围、恩西地平的组内和组间精密度在3.22-9.22%的范围。结果显示，恩西地平和AGI-16903都很稳定(可达三次冻融循环，在−80°C下长期使用30天)，处理后的样品(放置操作台6小时，注入器24小时)。此方法已经经过验证，可以应用于研究小鼠体内的药代动力学。

　　恩西地平为非细胞毒性药物，且与其他药物相互作用较小。目前恩西地平联合阿扎胞苷的临床试验（编号NCT02677922）和恩西地平联合标准诱导化疗的临床试验（NCT02632708）正在进行中。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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