总的来说，肿瘤负荷的平均变化为0.12 mm/d或绝对增长率为3.6 mm/月。中位翻倍时间为665 d。对于每天进展0.12 mm以上或12%的患者，中位生存期为234 d，相比之下，如果进展率低于12%，中位生存期为384 d。在HCV血清阳性的患者中，肿瘤生长率和血清甲胎蛋白升高率显著降低，肝功能下降率也显著降低。这些结果在2个独立的患者组中得到了重复验证。

　　研究表明，索拉非尼治疗与改善晚期肝癌患者的生存有关，主要表现在降低HCV感染患者的肿瘤生长和肝功能恶化。

　　现有研究表明，HCV慢性感染患者在进行抗病毒治疗并获得持续病毒应答后，仍可能进展为肝硬化及肝癌。本研究即为此部分晚期肝癌患者选择索拉非尼治疗方案提供了数据支持。

　　不过，索拉非尼作为晚期肝癌的单一用药，仍存在一定局限性，包括长期服用诱发耐药性等。

　　靶点AFAP1L2和索拉非尼靶点SRC组成的信号轴，以及下游的FUNDC1依赖性线粒体自噬被识别为索拉非尼耐药的主要贡献因素和青蒿素缓解耐药的潜在途径。值得注意的是，作者的临床数据显示，HCC组织中的AFAP1L2表达明显高于相邻非癌肝组织（P<0.05），高AFAP1L2表达还与HCC患者不利的总生存率显著相关（P<0.05）。

　　实验上，AFAP1L2在索拉非尼耐药细胞中过表达，导致下游SRC-FUNDC1信号轴的激活，进一步阻止FUNDC1对线粒体上LC3B的招募，并抑制线粒体自噬的激活，基于体内外实验系统。此外，青蒿素通过诱导过度线粒体自噬显著增强了对耐药细胞和肿瘤的抑制作用。从机械角度来看，青蒿素降低了AFAP1L2蛋白的表达，抑制了SRC和FUNDC1蛋白的磷酸化水平，促进了FUNDC1对大量LC3B的线粒体招募，进一步过度激活了耐药细胞的线粒体自噬和随后的细胞凋亡。总之，青蒿素可能是缓解HCC中索拉非尼耐药的有前途的策略，通过加重AFAP1L2-SRC-FUNDC1轴依赖的线粒体自噬。

　　索拉非尼是一种新型多靶点抗肿瘤药物，也是一种小分子多激酶抑制剂。体内外研究均表明，索拉非尼通过抑制抗肿瘤新生血管生成和细胞增殖作用，破坏肿瘤的微血管，最终抑制肿瘤的生长。其通过抑制几种受体酪氨酸激酶活性，包括血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、纤维母细胞生长因子受体(FGFR)1、2、3、Ret、FLT和c-Kit，阻断肿瘤血管生成，减少肿瘤细胞营养供应，从而抑制肿瘤增殖和转移。此外凋亡也是索拉非尼抑制肿瘤细胞增殖的一条很重要的途径，研究证明索拉非尼对人类肝癌细胞系具有抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡的作用，同时其在动物移植瘤模型中也显示了广泛的抗肿瘤活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：靶向药物索拉非尼副作用及处理方法

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