一项巢式-病例对照研究，旨在根据霍奇金淋巴瘤幸存者大肠接受照射的剂量和使用丙卡巴肼的剂量来量化其患结直肠癌的风险。研究参与者均为存活5年以上的霍奇金淋巴瘤患者，诊断时间自1964年至2000年，首次接受治疗年龄为15至50岁，均接受过放疗和（或）化疗。随访中位时间约为26年。进展为结直肠癌的霍奇金淋巴瘤患者（病例组）和其相应的对照幸存者（对照组）在性别、诊断时年龄和诊断日期等方面进行了匹配。

　　该研究共纳入316例患者（男性221位，女性95位，诊断为霍奇金淋巴瘤的平均年龄33岁），其中78名患者进展为结直肠癌，56例（72%）为结肠癌，22例（28%）为直肠癌。诊断为霍奇金淋巴瘤和结直肠癌的中位时间间隔为25.7（18.2~31.6）年，诊断为结直肠癌的中位年龄为59.1（51.9~63.3）岁。霍奇金淋巴瘤患者（包括复发）接受的治疗包括仅化疗（5%病例；14%对照)，仅放疗(26%病例;37%对照)和联合治疗(69%病例;50%对照）。治疗相关风险因素接受放疗的患者中，病例组全大肠区中位平均放射剂量为8.8（0.6~20.2）Gy，对照组为1.6（0.3~15.6）Gy。

　　本研究是首个证明大肠接受的治疗性放射剂量与结直肠癌患病率相关的研究，丙卡巴肼暴露会增加相关性，因此同时接受高剂量放疗和高累积剂量丙卡巴肼将会极大地增加结直肠癌的患病率。但是由于常规化疗药物经常和其他药物联用，因此研究者并不能确定放射剂量-反应关系的改变仅由于丙卡巴肼。丙卡巴肼是一种致癌物，已被证明与胃癌的发生有关，并可能在口服给药后直接接触结肠黏膜，先前研究表明，丙卡巴肼与放射治疗之间存在协同作用，但是丙卡巴肼和放射治疗在致癌过程中如何相互影响尚未清楚，体外研究提示可能的机制可能是二者共同破坏了正常的DNA损伤和细胞周期进程。本研究的优势在于样本量大，患者随访时间长，并且具有完整的放射治疗和化疗数据，方便对所有病例组和对照组患者全大肠区和受累肠段放射剂量进行重建，但本研究同样也存在一些限制，如丙卡巴肼累积剂量和体表面积信息不完全，且研究并未考虑个体在肠道形状、尺寸、位置等方面的个体差异。

　　在霍奇金淋巴瘤幸存者中，放射治疗和结直肠癌风险存在剂量-反应关系，使用丙卡巴肼将进一步增加风险。对于之前接受过膈下区放疗和丙卡巴肼治疗的患者，应当考虑进行结直肠癌筛查，并避免相关的风险因素（如吸烟、饮酒和超重），以最大限度地降低患结直肠癌的风险。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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