ATLANTIS研究与FDA有条件加速批准的II期篮子研究（Study B-005）是两项同步进行的研究。2015年披露了ATLANTIS研究的设计，Study B-005研究在2015年开始入组患者，2019年ASCO公布结果，凭借Study B-005研究中35.2%的ORR，2020年FDA有条件的加速批准了鲁比卡丁二线治疗SCLC的适应症，为了尽快得到鲁比卡丁在SCLC二线治疗疗效的验证，推进鲁比卡丁在SCLC二线治疗全面获批，为缺失治疗选择的复发SCLC提供新的治疗选择，Jazz Pharmaceuticals直接将“ATLANTIS研究”作为鲁比卡丁治疗SCLC适应症的III期确证性研究，可能正是这样简单的“拿来主义”造成对鲁比卡丁疗效评估的困惑。

　　ATLANTIS研究在设计时采用了鲁比卡丁联合治疗的策略。ATLANTIS研究设计的主要依据是2013年首次公布结果的一项鲁比卡丁联合多柔比星治疗复发SCLC的I期研究，在这项研究中，纳入的12例可评价患者中ORR达到42%，观察到鲁比卡丁联合多柔比星方案在复发SCLC的抗肿瘤活性，在缺失其他更可靠的依据情况下将鲁比卡丁联合多柔比星作为ATLANTIS研究中的实验组。

　　ATLANTIS研究中对照组的选择也与目前的国内外临床实践有差异，除了标准的拓扑替康外，ATLANTIS研究确保有足够的基于多柔比星的治疗数据与实验组对照，将已经不常用的CAV方案作为研究者可选择的治疗方案。最初设计的对照组中接受CAV方案和拓扑替康治疗的患者最多不超过55%，在实际入组时，可能是出于CAV毒性相对拓扑替康毒性较轻，58.5%的患者选择了CAV方案，随后方案修订也取消了55%的限制，对照组的治疗选择和随后取消选择比例限制可能也影响了ATLANTIS研究中疗效和毒性的评价。

　　作为一种细胞毒药物，鲁比卡丁的剂量与疗效和毒性都存在密切的相关性。鲁比卡丁联合多柔比星治疗复发SCLC的I期研究中推荐的II期研究剂量为鲁比卡丁4.0 mg的平台剂量，多柔比星为50mg/m2。ATLANTIS研究依据这个初步的结果选择了鲁比卡丁联合多柔比星作为实验组，又结合几项鲁比卡丁单药治疗实体瘤的II期研究中发现“采用平台剂量的患者中体表面低的患者发生3/4级血液学毒性可能性更高”，因此将鲁比卡丁的剂量修订为2.0mg/m2剂量，同时为了避免联合治疗的毒性将多柔比星的剂量调整为40mg/m2的较低剂量。ATLANTIS研究中鲁比卡丁和多柔比星选择了相对较低的剂量可能也是影响疗效的重要原因。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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