奥希替尼的IC50值与奥希替尼临床试验的结果（中位PFS）之间存在强关联，且奥希替尼在19del细胞中临床疗效和细胞学活性最强，随后依次是L858R、G719X、20号外显子插入突变细胞。L858R异种移植模型的分析结果显示，BLU-945联合奥希替尼治疗相较于奥希替尼单药治疗能带来更长时间的肿瘤持续缓解。

　　此外，EGFR突变在复合型小细胞肺癌(C-SCLC)中突变率可到15%-20%。因此，指南推荐对晚期NSCLC患者、ⅢA-ⅢB期可手术肺腺癌患者常规进行EGFR基因突变的检测，认为合并腺癌成分的C-SCLC也可考虑EGFR基因检测。EGFR基因激活突变主要发生在RTK结构域内的18-21号外显子上，其中19外显子缺失(19del)和21外显子L858R突变最常见，EGFR20外显子插入(20ins)、G719X、S768I及L861Q等突变相对少见。

　　在一些患者群体中，一些患者和家属提到了使用BLU-945的效果不佳，甚至有人认为它完全没有效果。那么，BLU-945究竟是否有效呢？需要明确的是，这款第四代靶向药物承载着许多患者和家属的期望。

　　BLU-945并不适用于所有奥希替尼耐药的患者。奥希替尼耐药的机制非常复杂，一线使用和二线使用奥希替尼耐药的机制也不同。因此，并不是说一旦出现奥希替尼耐药就可以毫不犹豫地使用第四代靶向药物BLU-945。正确的做法是在确定奥希替尼耐药后再次进行基因检测，如果发现存在EGFR敏感突变（19缺失突变或L858R突变）、T790M突变以及C797S突变（EGFR+/T790M/C797S）和EGFR+/T790M突变的情况，那么这类患者才适合使用BLU-945。

　　显然，根据少数几位患者的反馈来评估BLU-945的疗效既不科学也不准确。官方获得批准的临床试验数据才具有最有说服力。令人欣喜的是：

　　截至2023年7月7日，《OncLive》医学在线期刊发布了I/II期SYMPHONY试验（NCT04862780）的研究结果。该试验旨在评估第四代EGFR抑制剂（TKI）BLU-945联合奥希替尼治疗EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 BLU-945 https://www.kangbixing.com/