一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床注册研究（NCT05174416或CTR20212890），纳入我国12家中心的81例有症状的oHCM患者（静息或Valsalva动作激发的左心室流出道[LVOT]压差≥50 mmHg，纽约心脏协会[NYHA]心功能分级II-III级）。所有患者按2:1的比例随机分配至玛伐凯泰组和安慰剂组，在双盲状态下接受玛伐凯泰或匹配安慰剂治疗30周。在完成30周双盲安慰剂对照治疗期后，所有符合条件的患者将进入长期延长治疗期，继续接受48周的玛伐凯泰治疗。

　　玛伐凯泰的起始剂量为2.5mg，每日一次，后续根据给药前血药浓度、中心实验室判读的左心室射血分数（LVEF）和Valsalva LVOT压差进行剂量调整。EXPLORER-CN研究旨在评估玛伐凯泰治疗在中国oHCM患者中的有效性和安全性。研究主要有效性终点为第30周Valsalva动作激发的LVOT峰值压差较基线的变化；次要有效性终点包括第30周静息状态下LVOT峰值压差较基线的变化，第30周Valsalva LVOT峰值压差<30 mmHg的患者比例，第30周Valsalva LVOT峰值压差<50 mmHg的患者比例，第30周NYHA心功能分级较基线改善至少1级的患者比例，第30周堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）临床总结评分（CSS）较基线的变化，第30周N末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）和高敏心肌肌钙蛋白（hs-cTnI）较基线的变化，以及第30周心脏磁共振（CMR）评估的左心室质量指数（LVMI）较基线的变化。

　　研究共纳入了81例oHCM患者，54例患者随机分配至玛伐凯泰治疗组，27例患者随机分配至安慰剂组。玛伐凯泰组和安慰剂组的人口统计学和基线特征大体相似，玛伐凯泰组中NYHA心功能II级比例及CYP2C19慢代谢比例偏高。几乎所有患者在基线时均接受了背景HCM治疗。大多数（88.9%）使用β受体阻滞剂，7.4%的患者使用钙通道阻滞剂（维拉帕米或地尔硫䓬）。基线时，两组患者在静息状态下和Valsalva动作激发时均表现出显著的LVOT梗阻，且两组的平均基线LVEF水平相似，均呈过度收缩状态。

　　主要有效性终点分析显示，与安慰剂相比，接受玛伐凯泰治疗的患者在Valsalva LVOT峰值压差上表现出显著改善。在第30周时，Valsalva LVOT峰值压差较基线变化的组间最小二乘均值（LSM）差异为−70.29 mmHg（95%CI：−89.64至−50.94，单侧P值＜0.001）。如下图所示，玛伐凯泰治疗自第4周起即可观察到Valsalva LVOT压差较基线降低，并在研究治疗期间持续改善。亚组分析结果显示，玛伐凯泰治疗在各亚组中均显示出一致的获益，包括性别、年龄、基线NYHA分级、CYP2C19代谢组以及是否合并使用β受体阻滞剂。

　　此外，对比安慰剂组，玛伐凯泰组在所有的次要有效性终点上均显示出改善。图片

　　在第30周时，玛伐凯泰组中观察到NYHA分级较基线改善至少1级的患者有59.3%，而安慰剂组中仅有14.8%。其中，玛伐凯泰组有44.4%的患者NYHA心功能分级达到I级，而安慰剂组中仅有3.7%。

　　与安慰剂组相比，玛伐凯泰组在心脏生物标志物方面的改善也更明显。第30周时，玛伐凯泰治疗后NT-proBNP较基线的降幅比安慰剂组高82%（组间几何均值比[GMR]比例：0.18，95%CI：0.13至0.24），hs-cTnI的降幅较安慰剂组高66%（组间GMR比例：0.34，95%CI：0.27至0.42）。

　　与Valsalva LVOT峰值压差的变化趋势一致，第30周时玛伐凯泰治疗组的静息LVOT压差较基线降低，且早在第4周时即可观察到改善。同时，玛伐凯泰组和安慰剂组的LVEF在研究期间均保持稳定，没有患者发生LVEF下降小于50%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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