目前，全球监管机构针对该靶点仅批准一款药物，即Elahere（mirvetuximab soravtansine）。该药是一款FRα靶向ADC，由IgG1亚型抗FRα人源化单抗M9346A、抗微管蛋白剂DM4（一种美登素衍生物）和连接子三部分组成。于2022年11月获FDA作为一种单药疗法加速批准，用于治疗先前已接受过1-3种全身治疗方案、FRα阳性、铂耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌成人患者。

　　这项随机、开放标签的3期GLORIOSA研究(NCT05445778)将招募年龄在18周岁或以上、确诊为高级别浆液性上皮卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌、免疫组化检测到FRα且至少75%的存活肿瘤细胞具有PS2+强度的患者。患者的ECOG表现为0或1，接受过一线铂类治疗后复发，且对铂类药物敏感(PFI>6个月)。如果患者患有BRCA基因突变疾病，则必须曾接受过PARP抑制剂治疗。

　　此外，患者必须符合二线铂类三联疗法的治疗条件，正在接受或已完成二线铂类三联疗法的治疗，接受过4至8个周期的三联疗法治疗，并在之前接受铂类二联疗法加贝伐单抗治疗后出现CR、部分应答(PR)或病情稳定(SD)。其他主要纳入标准包括：除脱发外，先前所有与治疗相关的毒性均已稳定或痊愈;在首次接受维持治疗前至少4周内未接受过重大手术;血液学、肝脏和肾脏功能正常。

　　子宫内膜异位症、透明细胞、粘液性或肉瘤组织学、含有上述任何一种组织学的混合肿瘤或低级别/边缘卵巢肿瘤患者不符合研究报名条件。其他主要排除标准包括：既往接受过1线以上化疗;二线铂类三联疗法或二线铂类三联疗法后病情进展;患有活动性或慢性角膜病、角膜移植史或活动性眼部疾病;显示1级周围神经病变;在开始研究治疗的6个月内有与基础疾病相关的肠梗阻史;既往接受过Elahere或其他FRα靶向药物治疗。

　　研究人员的目标是招募多达418名患者参与这项研究，从而在统计检验中提供90%的功率来检测0.7的危险比。患者既可以在接受三联疗法之前加入磨合期研究，也可以在接受三联疗法之后但在维持疗法之前加入主要研究。允许在磨合期参加研究的患者必须没有三联疗法作为当地的标准疗法。三联疗法包括铂类化疗双联疗法和贝伐单抗，疗程约为6个周期(4-8个周期不等)。其中包括至少3个周期的贝伐单抗治疗。

　　在所有符合条件的患者接受完最后一剂二线铂类方案治疗后不迟于8周，他们将按1:1的比例被随机分配到Elahere和贝伐单抗与单用贝伐单抗的治疗方案中。此时，患者还将根据既往使用过PARP抑制剂、既往使用过贝伐单抗、CR或PR或SD进行分层。

　　在实验组中，Elahere将以6毫克/千克的剂量(根据理想体重调整)静脉注射，外加15毫克/千克的贝伐单抗，每3周一次。对照组的贝伐单抗剂量为15毫克/千克，每3周一次。治疗将持续到患者出现疾病进展、不可接受的毒性反应或死亡、退出研究或终止研究为止。

　　该研究的主要终点是研究者评估的无进展生存期(PFS)，即从随机化之日起到研究者评估的疾病进展或死亡为止的时间。该终点将根据RECISTv1.1标准进行评估，并将在接受铂类化疗加贝伐单抗的患者接受Elahere加贝伐单抗与单用贝伐单抗的维持治疗后进行评估。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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