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阿扎胞苷(AZACITIDINE)联合谷氨酰胺酶治疗骨髓增生异常综合征的功效怎样?

时间:2023-10-08 14:51 来源:医药资讯 作者:康必行-小璐

  阿扎胞苷联合谷氨酰胺酶抑制剂Telaglenastat(CB-839)治疗进展期MDS:II期研究。阿扎胞苷是胞嘧啶核苷类似物,通过引起DNA去甲基化和对骨髓中异常造血细胞的直接细胞毒作用而产生抗肿瘤作用。阿扎胞苷在体外对DNA甲基化有最大排制作用时的浓度对DNA的合成未见明显的抑制作用。注射用阿扎胞苷为喀啶核苷胞苷类似物,可影响分化细胞、基因表达、DNA合成及代谢,继而产生细胞毒性,此细胞毒作用可使快速分裂的细胞死亡,如对正常生长调节机制不再起反应的恶性肿瘤细胞。研究发现,在DNA甲基化途径中突变和驱动程序突变数量预测了在MDS中对注射用阿扎胞苷的反应。因而注射用阿扎胞苷治疗伴ASXL1基因突变的MDS效果满意。

阿扎胞苷

  DNA的去甲基化可修复基因的正常功能,该功能对于细胞的分化和增殖起关键作用。阿扎胞苷的细胞毒作用可引起处于快速分裂状态的细胞死亡,包括对正常生长调控机制不产生应答的癌细胞。非增殖期的细胞对阿扎胞苷相对不敏感。

  研究为单臂Ib/II期研究,探讨阿扎胞苷联合谷氨酰胺酶抑制剂CB-839在中危和高危MDS中的安全性和疗效。共入组16例患者,12例(75%)为新诊断患者,4例患者此前接受过去甲基化治疗。8例(50%)患者为IPSS中危-2,8例患者为IPSS中危-1伴高危突变,6例(37.5%)患者染色体为复杂核型。结果显示,阿扎胞苷联合CB-839安全耐受性良好。中位至最佳应答时间为1个周期(1个周期中位时间29天),中位随访8.6个月,10例(62.5%)患者获得了mCR/HI,5例(31.3%)患者疾病稳定,1例患者未缓解。中位至mCR时间为2.5个月,中位OS和EFS分别为10.15个月和10.42个月。12例新诊断患者中,中位OS和EFS均未达到。伴TP53突变患者中mCR/HI比例为66.6%(4/6),复杂染色体核型中mCR/HI比例为83.3%(5/6)。

  本次ASH公布的多项研究显示阿扎胞苷联合其他药物有望进一步提升MDS的治疗效果。

  注射用阿扎胞苷的使用方法非常简便,只需静注或静滴,一次1-2mg/kg,一日1次即可。注射用阿扎胞苷的副作用为腹泻,注射部位红贫血,中性粒细胞减少,血肌酐升高,肾衰竭,肾小管酸中毒,肿痼溶解综合征,血小板减少,呕吐,发热,白细胞减少,斑,便秘,恶心,贫血,中性粒细胞减少,血小板减少,肝性昏迷,瘀斑等等。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小璐)
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