BEACON CRC试验是一项开放标签、随机、III期临床试验研究，评估康奈非尼联合西妥昔单抗联合或不联合比美替尼的疗效和安全性。该试验报告称，与对照组相比，康奈非尼联合西妥昔单抗联合比美替尼治疗BRAF V600E突变型结直肠癌显著提高了患者的总生存率（OS）和客观缓解率（ORR）。根据该报告，国家综合癌症网络临床实践指南推荐的BRAF V600E突变型结直肠癌患者的唯一治疗方案是康奈非尼联合西妥昔单抗或帕尼单抗（Panitumumab）。相反，日本的国民健康保险制度批准了三联疗法和二联疗法。医生没有用三联疗法治疗患者，因为患者出现了腹泻，这是之前治疗中出现的一个不良事件。相反，患者接受康奈非尼和西妥昔单抗联合治疗BRAF V600E突变型结直肠癌，患者治疗疗效获益显著。

　　根据经验表明，康奈非尼和西妥昔单抗联合治疗，即BRAF抑制剂和抗EGFR抗体联合治疗，可能对结直肠NEC患者有效。据我们所知，这是结直肠NEC中第一个对BRAF抑制剂和抗EGFR抗体联合治疗产生显著疗效的病例。

　　神经内分泌肿瘤（NENs）占所有消化道恶性肿瘤的1%。结直肠NENs是具有神经内分泌分化的上皮性肿瘤，包括分化良好的神经内分泌肿瘤、低分化神经内分泌癌（NECs）和混合神经内分泌-非神经内分泌肿瘤（MiNENs）。

　　胃肠胰腺神经内分泌癌（GEP-NECs）是一种预后不良的高度恶性肿瘤，特别是伴有远处转移的。一些报告表明，根据主要器官的位置，预后和治疗结果可能存在差异。然而，目前推荐治疗GEP-NECs的化疗方案是用于小细胞肺癌的铂方案，不考虑器官。越来越多的研究对大肠神经内分泌肿瘤（NET）的基因组特征进行了调查。

　　据报道，9-28%的结直肠NET中存在BRAF突变，其中BRAF V600E突变最为常见。BRAF V600E突变在实体和血液系统恶性肿瘤中都有发现，包括结肠癌和肺腺癌、乳头状甲状腺癌和黑色素瘤。在BRAF V600E黑色素瘤中，BRAF和MEK抑制剂联合治疗已被证明优于BRAF抑制剂单药治疗，是一种有效的治疗方案。另一方面，在BRAF V600E结直肠癌中，建议使用BRAF抑制剂和抗EGFR抗体联合方案进行治疗，联合或不联合MEK抑制剂，有报道称BRAF抑制剂与抗EGFR抗体联合使用可提高患者的抗肿瘤活性。

　　康奈非尼联合西妥昔单抗开始治疗三周后，CEA水平降至正常范围内。治疗开始12周后，CEA水平保持在正常范围内，CT扫描发现淋巴结转移明显缩小。此后，患者没有出现重大不良事件，目前仍在接受这种治疗方案。治疗期间患者接受肿瘤基因检测发现除了已知的BRAF V600E突变以外，没有与治疗相关的可操作的基因变异。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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