米哚妥林(Midostaurin)抑制FLT3受体信号传导和细胞增殖,并诱导表达ITD和TKD突变的白血病细胞以及过表达野生型FLT3和PDGFR的细胞凋亡。它还可能抑制肥大细胞中的KIT信号传导,细胞增殖和组胺释放(并诱导凋亡)。
FLT3(Fms样酪氨酸激酶-3),也称为FLK2(胎肝激酶-2)或STK1(人干细胞激酶-1)。最初被分离为造血祖细胞特异性激酶,属于RTK-III(受体酪氨酸激酶-III)家族,RTK-III家族中还包括c-Fms,c-Kit和PDGFR(血小板衍生生长因子受体)。
2017年4月FDA批准用于治疗FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)突变的新诊断成人的急性髓细胞白血病(AML)和晚期全身性肥大细胞增多症(SM)。
经过筛选,共有717例FLT3突变患者(FLT3-ITD High 214例,FLT3-ITD Low 341例,FLT-TKD突变162例)进入最后的研究,随机分入米哚妥林组和安慰剂组。两组患者年龄(中位年龄48岁)、种族、FLT3突变亚型、基线外周血白细胞计数均无明显统计学差异。中位随访时间为57个月,两组患者的完全缓解率和3度以上不良反应相当。
米哚妥林Midostaurin最常见的不良反应是恶心、呕吐、腹泻、疲劳和头痛。鉴于米哚妥林的胃肠道副作用,建议在给药前使用预防性止吐药,例如恩丹西酮、奥氮平或劳拉西泮。尽管在健康个体中,Midostaurin与QTc延长无关,但使用Midostaurin的AML患者中有10.1%的QTc延长,而安慰剂组为5.7%,不过没有发现与QTc延长有关的临床事件。建议评估接受Midostaurin治疗的AML患者的QTc间隔时间,尤其是与其他延长QTc的药物(例如某些止吐药、喹诺酮和吡咯类药物)同时使用时应多加注意,或者避免他们同时使用。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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