米哚妥林是一种新型靶向药，对应的靶点主要是FLT3，它是世界上第一种FLT3抑制剂。米哚妥林商品名有Rydapt和Tauritmo两种，其中Rydapt是比较常见的版本，Tauritmo只销往印度，价格比Rydapt略低。米哚妥林是一种FLT3抑制剂。当用于AML患者时，患者必须存在FLT3突变。但用于肥大细胞增多症时没有此项要求。FLT3也被称为CD135，它是FLT3L的受体。FLT3属于RTK的III类家族，同族的靶点还有PDGFR（血小板衍生生长因子受体）、KIT（干细胞因子受体）和M-CSF（巨噬细胞集落刺激因子）等。

　　一项随机、双盲、安慰剂控制的临床试验，招募717位新确诊FLT3突变阳性AML患者，通过FLT3突变状态对患者进行分层：TKD,等位基因比率小于0.7的ITD和等位基因比率大于或等于0.7的ITD.患者按照1：1的比例随机分配成米哚妥林+化疗组（360人，米哚妥林50mg随餐口服、每日两次、第8-21天服用，柔红霉素60mg/㎡、每天一次、第1-3天使用，阿糖胞苷200mg/㎡、第1-7天使用）VS安慰剂+化疗组（柔红霉素60mg/㎡、每天一次、第1-3天使用，阿糖胞苷200mg/㎡、第1-7天使用），化疗进行2个诱导周期，同时配合高剂量阿糖胞苷（3g/㎡，每12个小时一次，第1、3、5天使用）4个整合周期，最后两组分别12个周期的米哚妥林VS安慰剂。随机化的患者中位年龄47岁（18-60岁），44%男性，88%评分0-1.两组FLT3-ITD＜0.7、FLT3-ITD≥0.7和FLT3-TKD的比例相同，分别为48%、30%和23%。

　　试验结果显示，米哚妥林显着改善总生存期，因为OS曲线在到达中位数之前即走平、所以中位OS未到达。对比与标准化疗+安慰剂组，米哚妥林降低了23%的死亡风险。EFS是Event-Free Survival,无事件生存期。

　　FLT3是一种跨膜配体激活受体酪氨酸激酶，通常在骨髓中的造血干细胞或B细胞的祖细胞中表达，在髓系和淋巴系发育的早期阶段发挥重要作用，通过各种信号通路（PI3K、RAS和STAT5）促进细胞存活、增殖和分化。临床统计发现FLT3突变是所有急性髓系白血病白血病中最常见的突变类型，占到所有AML患者的30%，而内部串联重复类型的突变（FLT3-ITD）是最常见的FLT3突变类型，占到所有AML患者的25%左右。FLT3-ITD突变的原因尚不完全清楚，可能与受损DNA的修复错配有关。

　　2017年美国FDA在同一天批准了米哚妥林的多种适应症，分别是：

　　1.与化疗药物阿糖胞苷和柔红霉素联合使用治疗新诊断的具有FLT3突变的急性髓系白血病（AML）患者，作为一线药使用；

　　2.用于多种肥大细胞增多症，包括侵袭性系统性肥大细胞增多症、伴有相关血液肿瘤或肥大细胞白血病的系统性肥大细胞增多症。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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