图卡替尼Tukysa是一种口服的HER2蛋白的靶向药。在体外，该药剂已被证明可以抑制HER2和HER3的磷酸化，从而抑制下游MAPK和AKT信号的传递和细胞生长。该药还显示了对HER2表达的肿瘤细胞的抗肿瘤活性。图卡替尼还被发现可以抑制体内表达HER2的肿瘤的生长。当与曲妥珠单抗搭配使用时，该方案在体外和体内的抗肿瘤活性都比单独使用任何一种药物要高。2020年4月，FDA批准了图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌，包括有脑转移的患者，之前至少接受过一个抗HER2方案。

　　2期MOUNTAINEER试验(NCT03043313)的数据支持了这一批准。开放标签的多中心MOUNTAINEER试验招募了HER2阳性、RAS野生型、不可切除或转移性CRC的患者，他们之前接受过标准护理(SOC)疗法。患者不允许之前接受过抗HER2治疗。

　　MOUNTAINEER最初设计包括1组患者，他们将接受图卡替尼，每天两次，剂量为300毫克，与曲妥珠单抗联合，在第一个21天周期的第1天剂量为8毫克/公斤，随后的周期为6毫克/公斤。对方案进行了修改，增加了70名患者，以4:3的比例随机分配接受双药或单药图卡替尼。

　　根据BICR和RECIST v1.1标准，两个调查组的ORR作为试验的主要终点。次要终点包括调查组的12周ORR、DOR、PFS和OS，以及安全性、剂量调整和实验室数据。该试验显示，根据盲法独立中央审查(BICR)，接受双重治疗的患者(n=84)的总反应率(ORR)为38%(95%CI，28%-49%)。在对该方案有反应的人中，3.6%(n=3)达到完全反应，35%(n=29)有部分反应。根据BICR，反应持续时间(DOR)的中位数为12.4个月(95%CI，8.5-20.5)。中位无进展生存期为8.2个月(95%CI，4.2-10.3)，中位总生存期(OS)为24.1个月(95%CI，20.3-36.7)。

　　2022年ESMO世界胃肠癌大会期间公布的其他数据显示，在12周时，图卡替尼单药治疗队列(n=30)的患者经历了3.3%的ORR(95%CI，0.1%-17.2%)。疾病控制率为80%。值得注意的是，在12周时没有反应或出现疾病进展的患者被允许交叉接受双重治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 图卡替尼 https://www.kangbixing.com/drug/tukatini/